CAR-T (Химердик антиген рецепторунун Т-клеткасы) деген эмне?
Алгач, адамдын иммундук системасын карап көрөлү.
Иммундук система биргелешип иштөө үчүн клеткалардын, ткандардын жана органдардын тармагынан туратденени коргойт. Катышкан маанилүү клеткалардын бири - лейкоциттер деп да аталган лейкоциттер,алар оору козгогуч организмдерди издеп табуу жана жок кылуу үчүн биригишкен эки негизги түргө бөлүнөт жезаттар.
Лейкоциттердин эки негизги түрү бар:
Фагоциттер, басып кирүүчү организмдерди кемирүүчү клеткалар.
Лимфоциттер, денеге мурунку баскынчыларды эстеп калууга жана таанууга мүмкүндүк берүүчү жана жардам берүүчү клеткалардене аларды жок кылат.
Бир катар ар кандай клеткалар фагоциттер деп эсептелет. Эң кеңири таралган түрү - нейтрофилдер,ал негизинен бактериялар менен күрөшөт. Эгерде дарыгерлер бактериялык инфекциядан кооптонушса, алар дары жазып бериши мүмкүнинфекциядан улам пайда болгон нейтрофилдердин санынын көбөйгөнүн билүү үчүн кан анализи.
Фагоциттердин башка түрлөрүнүн дененин тийиштүү түрдө жооп кайтарышын камсыз кылуу үчүн өздөрүнүн функциялары бар.баскынчынын белгилүү бир түрүнө.
Лимфоциттердин эки түрү бар: В жана Т лимфоциттери. Лимфоциттер башталатжилик чучугунда калып, ал жерде калып, В клеткаларына айланат же тимуска кететбез, ал жерде алар Т клеткаларына айланат. В жана Т лимфоциттери өзүнчө болотфункциялары: В лимфоциттери дененин аскердик чалгындоо системасы сыяктуу, өздөрүнүнбутага алып, аларды бекитүү үчүн коргонуу каражаттарын жөнөтөт. Т-клеткалар жоокерлер сыяктуу, аларды жок кылышатчалгындоо системасы аныктаган баскынчылар.
Химердик антиген рецептору (CAR) Т-клетка технологиясы: бул аспиративдик клеткалык технологиянын бир түрүИммунотерапия (АКТ). Бейтаптын Т-клеткалары генетикалык реконструкция аркылуу КАР экспрессиялайтэффектордук Т клеткаларын максаттуураак, өлүмгө алып келүүчү жана туруктуураак кылган технологиякадимки иммундук клеткалар жана жергиликтүү иммуносупрессивдүү микрочөйрөнү жеңе алышатшишикти жок кылат жана кожоюндун иммундук толеранттуулугун бузат. Бул спецификалык иммундук клеткалардын шишикке каршы терапиясы.
CARTтин принциби - бейтаптын өзүнүн иммундук Т клеткаларынын "нормалдуу версиясын" алып салуу.жана гендик инженерияны улантыңыз, чоң шишикке мүнөздүү буталарга in vitro чогултуңузперсоналга каршы курал "химердик антиген рецепторун (CAR)" киргизип, андан кийин өзгөртүлгөн Т клеткаларын куюубейтаптын денесине кайра кирип, жаңы модификацияланган клетка рецепторлору радар системасын орнотууга окшош болот,ал Т клеткаларына рак клеткаларын табууга жана жок кылууга жардам берет.
BPIHдеги CARTтин артыкчылыгы
Клетка ичиндеги сигнал доменинин түзүлүшүндөгү айырмачылыктардан улам, CAR төртөөнү иштеп чыкканмуундар. Биз эң акыркы муундагы CARTты колдонобуз.
1stмуун: бир гана клетка ичиндеги сигнал компоненти жана шишиктин ингибирлениши болгонтаасири начар болду.
2ndмуун: Биринчи муундун негизинде биргелешип стимулдаштыруучу молекула кошулган жанаТ-клеткалардын шишиктерди жок кылуу жөндөмү жакшырган.
3rdмуун: CARдын экинчи муунуна негизделген, Т клеткаларынын шишикти басуу жөндөмүкөбөйүү жана апоптозду стимулдаштыруу бир кыйла жакшырды.
4thмуун: CAR-T клеткалары шишик клеткаларынын популяциясын тазалоого катыша алатCARдан кийин интерлейкин-12 индукциялоо үчүн NFAT транскрипциясынын төмөнкү агым факторун активдештирүүмаксаттуу антигенди тааныйт.
| Муун | Стимулдаштыруу Фактор | Өзгөчөлүк |
| 1st | CD3ζ | Т-клетканын спецификалык активдешүүсү, цитотоксикалык Т-клетка, бирок дененин ичинде көбөйүп, жашай алган эмес. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Костимуляторду кошуңуз, клетканын уулуулугун, көбөйүү жөндөмүн чектелүү түрдө жакшыртыңыз. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 костимуляторду кошуңуз, жакшыртыңызкөбөйүү жөндөмү жана уулуулугу. |
| 4th | Суицид гени/Аморед CAR-T (12IL) Go CAR-T | Суицид генин интеграциялоо, иммундук факторду экспресстөө жана башка так көзөмөл чараларын колдонуу. |
Дарылоо процедурасы
1) Лейкоциттерди бөлүп алуу: Бейтаптын Т-клеткалары перифериялык кандан бөлүнүп алынат.
2) Т-клеткалардын активдешүүсү: антителолор менен капталган магниттик мончоктор (жасалма дендриттик клеткалар)Т-клеткаларды активдештирүү үчүн колдонулат.
3) Трансфекция: Т-клеткалар in vitro шартында CARды экспрессиялоо үчүн генетикалык жактан инженердик жол менен жасалат.
4) Күчөтүү: Генетикалык жактан модификацияланган Т-клеткалар in vitro шартында күчөтүлөт.
5) Химиотерапия: Бейтап Т-клеткаларды кайра куюудан мурун химиотерапия менен алдын ала дарыланат.
6) Кайра куюу: Генетикалык жактан модификацияланган Т-клеткалар бейтаптын денесине кайра куюлат.
Көрсөтмөлөр
CAR-T үчүн көрсөтмөлөр
Дем алуу системасы: Өпкө рагы (майда клеткалуу карцинома, жалпак клеткалуу карцинома,аденокарцинома), мурун-кекиртек рагы ж.б.
Тамак сиңирүү системасы: боор, ашказан жана жоон ичеги рагы ж.б.
Заара чыгаруу системасы: бөйрөктүн жана бөйрөк үстүндөгү бездин рагы жана метастатикалык онкологиялык жара ж.б.
Кан системасы: курч жана өнөкөт лимфобласттык лейкоз (Т лимфомасы)алынып салынган) ж.б.
Башка рак түрлөрү: залалдуу меланома, эмчек рагы, простата жана тил рагы ж.б.
Негизги жабыркоодон арылуу үчүн операция жасалат, бирок иммунитет төмөн жана калыбына келүү жай.
Кеңири таралган метастаздары бар жана операция жасоого мүмкүн болбогон шишиктер.
Химиотерапия жана нур терапиясынын терс таасирлери химиотерапия жана нур терапиясына сезгич эмес же чоң болот.
Хирургиялык операциядан, химиотерапиядан жана нур терапиясынан кийин шишиктин кайталанышынын алдын алуу.
Артыкчылыктары
1) CAR Т клеткалары жогорку деңгээлде бутага алынат жана антигенге спецификасы бар шишик клеткаларын натыйжалуураак өлтүрө алат.
2) CAR-T клетка терапиясы аз убакытты талап кылат. CAR T Т клеткаларын өстүрүү үчүн эң кыска убакытты талап кылат, анткени ошол эле дарылоо эффектисинин астында азыраак клеткаларды талап кылат. Экстракорпоралдык өстүрүү циклин 2 жумага чейин кыскартууга болот, бул күтүү убактысын бир топ кыскартты.
3) CAR пептиддик антигендерди гана эмес, кант жана липиддик антигендерди да тааный алат, шишик антигендеринин максаттуу диапазонун кеңейтет. CAR T терапиясы шишик клеткаларынын белок антигендери менен гана чектелбейт. CAR T антигендерди бир нече өлчөмдө аныктоо үчүн шишик клеткаларынын кант жана липиддик белок эмес антигендерин колдоно алат.
4) CAR-T белгилүү бир кеңири спектрдеги кайталануучулукка ээ. Айрым сайттар EGFR сыяктуу бир нече шишик клеткаларында экспрессиялангандыктан, бул антиген үчүн CAR гени курулгандан кийин кеңири колдонулушу мүмкүн.
5) CAR Т клеткалары иммундук эс тутум функциясына ээ жана организмде көпкө чейин жашай алат. Бул шишиктин кайталанышынын алдын алууда чоң клиникалык мааниге ээ.