CAR-T (химерикалык антиген рецепторунун Т-клеткасы) деген эмне?
Биринчиден, адамдын иммундук системасын карап көрөлү.
Иммундук система клеткалардын, ткандардын жана органдардын бир тармагынан туратденени коргоо.Маанилүү клеткалардын бири лейкоциттер деп да аталган ак кан клеткалары.оору козгогуч организмдерди издөө жана жок кылуу үчүн биригип эки негизги типте келетзаттар.
лейкоциттердин эки негизги түрү болуп саналат:
Фагоциттер, басып кирген организмдерди чайноочу клеткалар.
Лимфоциттер, организмге мурунку баскынчыларды эстеп, таанууга мүмкүндүк берүүчү жана жардам берүүчү клеткалардене аларды жок кылат.
Бир катар түрдүү клеткалар фагоциттер деп эсептелет.Эң таралган түрү нейтрофил,биринчи кезекте бактериялар менен күрөшөт.Дарыгерлер бактериялык инфекциядан коркушса, алар буйрук бериши мүмкүноорулууда инфекциядан улам пайда болгон нейтрофилдердин көбөйгөндүгүн билүү үчүн кан анализи.
Фагоциттердин башка түрлөрү дененин туура жооп беришин камсыз кылуу үчүн өз кызматтарына ээбаскынчылардын белгилүү бир түрүнө.
Лимфоциттердин эки түрү В лимфоциттери жана Т лимфоциттери.Лимфоциттер чыга баштайтжилик чучугунда жана ошол жерде калып, В-клеткаларына жетилет, же богок безине кетишетбези, алар Т-клеткаларына жетилет.В лимфоциттери менен Т лимфоциттери өзүнчөКызматтары: В лимфоциттер дененин аскердик чалгындоо системасы сыяктуу, аларды издөөдөбуталарды жана аларга бекитүү үчүн коргонуу жөнөтүү.Т-клеткалар жоокерлер сыяктуу, клеткаларды жок кылышатчалгындоо системасы аныктаган баскынчылар.
Химерикалык антиген кабылдагыч (CAR) Т-клетка технологиясы: кабыл алуучу клетканын бир түрүиммунотерапия (ACI).Бейтаптын Т-клеткасы генетикалык реконструкция аркылуу CAR экспрессиясыэффектордук Т-клеткаларды максаттуу, өлүмгө дуушар кылуучу жана туруктуу кылаткадимки иммундук клеткалар, жана жергиликтүү иммуносупрессивдүү микрочөйрөнү жеңе алатшишик жана сыныкчы иммундук толеранттуулук.Бул шишикке каршы атайын иммундук клетка терапиясы.
CART принциби пациенттин өзүнүн иммундук Т-клеткаларынын "нормалдуу версиясын" алып салуу болуп саналатжана гендик инженерияны улантыңыз, чоң шишиктин атайын максаттары үчүн in vitro чогултуңузПерсоналга каршы курал "химерикалык антиген кабылдагыч (CAR)", андан кийин өзгөргөн Т-клеткаларды куюукайра бейтаптын денесине, жаңы өзгөртүлгөн клетка кабылдагычтар радар системасын орнотуу сыяктуу болот,ал Т-клеткаларды рак клеткаларын таап, жок кыла алат.
BPIHдеги CARTтын артыкчылыгы
Клетка ичиндеги сигнал доменинин структурасындагы айырмачылыктардан улам, CAR төрт өнүккөнмуундар.Биз акыркы муундагы CART колдонобуз.
1stмуун: бир гана клетка ичиндеги сигнал компоненти жана шишик тоскоол болгонтаасири начар болгон.
2ndмуун: Биринчи муундун негизинде биргелешип стимулдаштыруучу молекула кошулду, жанаТ-клеткаларынын шишиктерди өлтүрүү жөндөмдүүлүгү жакшырды.
3rdмуун: CAR экинчи муунун негизинде, шишик бөгөт Т-клеткалардын жөндөмдүүлүгүпролиферация жана апоптозду жайылтуу бир кыйла жакшырды.
4thмуун: CAR-T клеткалары шишик клеткаларынын популяциясын тазалоого катыша алатCAR кийин интерлейкин-12 индукциялоо үчүн NFAT төмөнкү транскрипция факторун активдештирүүмаксаттуу антигенди тааныйт.
| муун | Стимулдаштыруу Фактор | Өзгөчөлүк |
| 1st | CD3ζ | Өзгөчө Т-клетканын активдештирүү, цитотоксик Т-клетка, бирок организмдин ичинде көбөйүп, жашай алган эмес. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Костимуляторду кошуңуз, клетканын уулуулугун, көбөйүү жөндөмүн жакшыртыңыз. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 стимуляторду кошуп, жакшыртыңызпролиферация жөндөмдүүлүгү жана уулуулугу. |
| 4th | Суицид гени/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Суицид генин интеграциялоо, экспресс-иммундук фактор жана башка так контролдоо чаралары. |
Дарылоо процедурасы
1) Ак кан клеткаларынын изоляциясы: Бейтаптын Т-клеткалары перифериялык кандан бөлүнүп алынат.
2) Т-клеткалардын активдешүүсү: антителолор менен капталган магниттик мончоктор (жасалма дендриттик клеткалар)Т-клеткаларды активдештирүү үчүн колдонулат.
3) Трансфекция: Т-клеткалар CAR in vitro экспрессиялоо үчүн генетикалык жактан иштелип чыккан.
4) Күчөтүү: генетикалык жактан өзгөртүлгөн Т-клеткалар in vitro шартында күчөтүлөт.
5) Химиотерапия: Т-клеткасын реинфузиялоонун алдында пациент химиотерапия менен алдын ала дарыланат.
6) Ре-инфузия: Генетикалык жактан өзгөртүлгөн Т-клеткалар бейтапка кайра куюлат.
Көрсөтмөлөр
CAR-T үчүн көрсөткүчтөр
Дем алуу системасы: өпкө рагы (кичи клеткалуу карцинома, сквамо клеткалуу карцинома,аденокарцинома), назофаринс рагы ж.б.
Тамак сиңирүү системасы: боор, ашказан жана колоректалдык рагы ж.б.
Заара бөлүп чыгаруу системасы: Бөйрөк жана бөйрөк үстүндөгү бездин карциномасы жана метастаздык рак жана башкалар.
Кан системасы: курч жана өнөкөт лимфобластикалык лейкоз (T lymphomaалынып салынган) ж.б.
Башка рак: Зыяндуу меланома, эмчек, простата жана тил рагы ж.б.
Негизги жараны хирургиялык алып салуу, бирок иммунитети төмөн, калыбына келтирүү жай жүрөт.
Операцияны улантууга мүмкүн болбогон кеңири жайылган метастаздуу шишиктер.
Химиотерапиянын жана радиотерапиянын терс таасири чоң же химиотерапияга жана радиотерапияга сезгич эмес.
Хирургиялык, химиотерапия жана радиотерапиядан кийин шишиктин кайталанышын алдын алуу.
Артыкчылыктары
1) CAR Т-клеткалар жогорку максаттуу жана антиген өзгөчөлүгү менен шишик клеткаларын натыйжалуу өлтүрө алат.
2) CAR-T клетка терапиясы азыраак убакытты талап кылат.CAR T T-клеткаларын өстүрүү үчүн эң кыска убакытты талап кылат, анткени ал ошол эле дарылоо эффектисинде азыраак клеткаларды талап кылат.Vitro маданият циклин 2 жумага чейин кыскартса болот, бул күтүү убактысын бир топ кыскартты.
3) CAR шишик антигендеринин максаттуу диапазонун кеңейтүү менен пептиддик антигендерди гана эмес, кант жана липиддик антигендерди да тааный алат.CAR T терапиясы да шишик клеткаларынын протеин антигендери менен чектелбейт.CAR T бир нече өлчөмдө антигендерди аныктоо үчүн шишик клеткаларынын кант жана липиддик белок эмес антигендерди колдоно алат.
4) CAR-T белгилүү бир кеңири спектрге ээ.Кээ бир сайттар EGFR сыяктуу бир нече шишик клеткаларында чагылдырылгандыктан, бул антиген үчүн CAR гени ал курулгандан кийин кеңири колдонулушу мүмкүн.
5) CAR Т клеткалары иммундук эс тутум функциясына ээ жана организмде узак убакыт бою жашай алат.Бул шишиктин кайталанышын алдын алуу үчүн чоң клиникалык мааниге ээ.