CAR-T (Химердик антиген рецепторунун Т-клеткасы) деген эмне?
Алгач, адамдын иммундук системасын карап көрөлү.
Иммундук система денени коргоо үчүн биргелешип иштеген клеткалардын, ткандардын жана органдардын тармагынан турат. Катышкан маанилүү клеткалардын бири - лейкоциттер деп да аталган ак кан клеткалары, алар оору козгогуч организмдерди же заттарды издеп таап, жок кылуу үчүн биригип, эки негизги түргө бөлүнөт.
Лейкоциттердин эки негизги түрү бар:
Ø фагоциттер, басып кирүүчү организмдерди кемирүүчү клеткалар
Ø лимфоциттер, денеге мурунку баскынчыларды эстеп калууга жана таанууга мүмкүндүк берген жана денеге аларды жок кылууга жардам берген клеткалар
Бир катар ар кандай клеткалар фагоциттер деп эсептелет. Эң кеңири таралган түрү - негизинен бактериялар менен күрөшүүчү нейтрофил. Эгерде дарыгерлер бактериялык инфекциядан кооптонуп жатышса, алар бейтапта инфекциядан улам пайда болгон нейтрофилдердин саны көбөйгөнүн билүү үчүн кан анализин тапшырышы мүмкүн. Башка фагоциттердин түрлөрүнүн организмдин белгилүү бир баскынчы түрүнө тийиштүү түрдө жооп кайтарышын камсыз кылуу үчүн өздөрүнүн функциялары бар.
Лимфоциттердин эки түрү бар: В лимфоциттери жана Т лимфоциттери. Лимфоциттер жилик чучугунда башталып, ал жерде калып, В клеткаларына айланат же тимус безине кетип, ал жерден Т клеткаларына айланат. В лимфоциттери жана Т лимфоциттери өзүнчө функцияларды аткарат: В лимфоциттери дененин аскердик чалгындоо системасы сыяктуу, алар өздөрүнүн бутасын издеп, аларга каршы коргонуу күчтөрүн жөнөтүшөт. Т клеткалары жоокерлер сыяктуу, чалгындоо системасы аныктаган баскынчыларды жок кылышат.
Иммундук система денени коргоо үчүн биргелешип иштеген клеткалардын, ткандардын жана органдардын тармагынан турат. Катышкан маанилүү клеткалардын бири - лейкоциттер деп да аталган ак кан клеткалары, алар оору козгогуч организмдерди же заттарды издеп таап, жок кылуу үчүн биригип, эки негизги түргө бөлүнөт.
Лейкоциттердин эки негизги түрү бар:
Ø фагоциттер, басып кирүүчү организмдерди кемирүүчү клеткалар
Ø лимфоциттер, денеге мурунку баскынчыларды эстеп калууга жана таанууга мүмкүндүк берген жана денеге аларды жок кылууга жардам берген клеткалар
Бир катар ар кандай клеткалар фагоциттер деп эсептелет. Эң кеңири таралган түрү - негизинен бактериялар менен күрөшүүчү нейтрофил. Эгерде дарыгерлер бактериялык инфекциядан кооптонуп жатышса, алар бейтапта инфекциядан улам пайда болгон нейтрофилдердин саны көбөйгөнүн билүү үчүн кан анализин тапшырышы мүмкүн. Башка фагоциттердин түрлөрүнүн организмдин белгилүү бир баскынчы түрүнө тийиштүү түрдө жооп кайтарышын камсыз кылуу үчүн өздөрүнүн функциялары бар.
Лимфоциттердин эки түрү бар: В лимфоциттери жана Т лимфоциттери. Лимфоциттер жилик чучугунда башталып, ал жерде калып, В клеткаларына айланат же тимус безине кетип, ал жерден Т клеткаларына айланат. В лимфоциттери жана Т лимфоциттери өзүнчө функцияларды аткарат: В лимфоциттери дененин аскердик чалгындоо системасы сыяктуу, алар өздөрүнүн бутасын издеп, аларга каршы коргонуу күчтөрүн жөнөтүшөт. Т клеткалары жоокерлер сыяктуу, чалгындоо системасы аныктаган баскынчыларды жок кылышат.
Химердик антиген рецепторунун (CAR) Т-клетка технологиясы: бул аспиративдик клеткалык иммунотерапиянын (ACI) бир түрү. Бейтаптын Т-клеткасы генетикалык реконструкция технологиясы аркылуу CAR экспрессиялайт, бул эффектордук Т-клеткаларды кадимки иммундук клеткаларга караганда көбүрөөк максаттуу, өлүмгө алып келүүчү жана туруктуу кылат, ошондой эле шишиктин жергиликтүү иммуносупрессивдүү микрочөйрөсүн жеңип, кожоюндун иммундук толеранттуулугун буза алат. Бул иммундук клетканын шишикке каршы атайын терапиясы.
CARTтин принциби - бейтаптын өзүнүн иммундук Т клеткаларынын "нормалдуу версиясын" алып салуу жана гендик инженерияны улантуу, ири антиперсоналдык курал "химердик антиген рецепторунун (CAR)" шишикке мүнөздүү буталары үчүн in vitro чогултуу жана андан кийин өзгөртүлгөн Т клеткаларын бейтаптын денесине кайра куюу, жаңы өзгөртүлгөн клетка рецепторлору Т клеткаларына рак клеткаларын табууга жана жок кылууга багыт бере турган радар системасын орнотуу сыяктуу болот.
BPIHдеги CARTтин артыкчылыгы
Клетка ичиндеги сигнал доменинин түзүлүшүндөгү айырмачылыктардан улам, CAR төрт муунга бөлүнгөн. Биз эң акыркы муундагы CARTти колдонобуз.
1стмуун: Клетка ичиндеги сигнал компоненти бир гана болгон жана шишикти басуу таасири начар болгон.
2ndмуун: Биринчи муундун негизинде биргелешип стимулдаштыруучу молекула кошулуп, Т клеткаларынын шишиктерди жок кылуу жөндөмү жакшыртылган.
3rdмуун: CARдын экинчи муунуна негизделгенде, Т клеткаларынын шишиктин көбөйүшүн басаңдатуу жана апоптозду стимулдаштыруу жөндөмү бир кыйла жакшырган.
4thгенерация: CAR-T клеткалары CAR максаттуу антигенди тааныгандан кийин интерлейкин-12ни индукциялоо үчүн төмөнкү агымдагы транскрипция фактору NFATты активдештирүү менен шишик клеткаларынын популяциясын тазалоого катыша алат.
Дарылоо процедурасы
1) Лейкоциттерди бөлүп алуу: Бейтаптын Т-клеткалары перифериялык кандан бөлүнүп алынат;
2) Т-клеткалардын активдешүүсү: антителолор менен капталган магниттик мончоктор (жасалма дендриттик клеткалар) Т-клеткаларды активдештирүү үчүн колдонулат;
Трансфекция: Т-клеткалар CARды in vitro шартында экспрессиялоо үчүн генетикалык жактан инженердик жол менен жасалат.
3) Күчөтүү: Генетикалык жактан модификацияланган Т-клеткалар in vitro шартында күчөтүлөт.
4) Химиотерапия: Т-клеткаларды кайра куюудан мурун бейтапка химиотерапия алдын ала берилет;
5) Кайра куюу: Генетикалык жактан модификацияланган Т-клеткалар бейтаптын денесине кайра куюлат.
Артыкчылыктары:
1)CAR Т клеткалары жогорку деңгээлде бутага алынат жана антигенге спецификасы бар шишик клеткаларын натыйжалуураак өлтүрө алат.
2)CAR-T клетка терапиясы аз убакытты талап кылат. CAR T Т клеткаларын өстүрүү үчүн эң кыска убакытты талап кылат, анткени ошол эле дарылоо эффектисинин астында азыраак клеткаларды талап кылат. Экстракорпоралдык өстүрүү циклин 2 жумага чейин кыскартууга болот, бул күтүү убактысын бир топ кыскартты.
3)CAR пептиддик антигендерди гана эмес, кант жана липиддик антигендерди да тааный алат, шишик антигендеринин максаттуу диапазонун кеңейтет. CAR T терапиясы шишик клеткаларынын белок антигендери менен гана чектелбейт. CAR T антигендерди бир нече өлчөмдө аныктоо үчүн шишик клеткаларынын кант жана липиддик белок эмес антигендерин колдоно алат.
4)CAR-T белгилүү бир кеңири спектрдеги кайталануучулукка ээ. Айрым жерлер EGFR сыяктуу бир нече шишик клеткаларында экспрессиялангандыктан, бул антиген үчүн CAR гени курулгандан кийин кеңири колдонулушу мүмкүн.
5)CAR Т клеткалары иммундук эс тутум функциясына ээ жана организмде көпкө чейин жашай алат. Бул шишиктин кайталанышынын алдын алууда чоң клиникалык мааниге ээ.