2025-жылдын 13-мартында эл аралык алдыңкы журнал Nature Medicine MediLinkтин B7-H3 антитело дары конъюгатына (ADC) каршы YL201 фазасынын 1/1b сыноосун жарыялаган.
Сыноо дозаны көбөйтүү бөлүгүн (1-фаза) жана дозаны көбөйтүү бөлүгүн (1b-фаза) камтыган. Изилдөөгө ар кандай шишик түрлөрү боюнча, анын ичинде кеңири стадиядагы майда клеткалуу өпкө рагы (ES-SCLC), мурун-тамак карциномасы (NPC), майда клеткалуу эмес өпкө рагы, кызыл өңгөчтүн жалпак клеткалуу карциномасы жана башка катуу шишиктер боюнча жалпысынан 312 бейтап катышкан.
Натыйжалуулугу бааланган 287 бейтаптын арасында объективдүү жооп берүү көрсөткүчү (ORR) 40,8%, ал эми ооруну көзөмөлдөө көрсөткүчү (DCR) 83,6% түзгөн. Оорунун күчөбөгөн орточо жашоо узактыгы (mPFS) 5,9 айды, ал эми жооп берүүнүн орточо узактыгы (mDOR) 6,3 айды түзгөн. Жалпы жашоо узактыгынын орточо көрсөткүчү (OS) жетилген эмес.
Баштапкы мээ метастаздары бар 48 бейтаптын ичинен 21и бааланышы мүмкүн болгон; баш сөөгүнүн ичиндеги ORR 28,5% түзгөн; ал эми DOR 6,2 ай болгон.
ES-SCLC менен ооруган бардык бейтаптар мурда платина негизиндеги химиотерапия менен дарыланган, ал эми бейтаптардын 95,8% мурда программаланган өлүм 1 (PD-1) же программаланган өлүм лиганд 1 (PD-L1) антителосу менен дарыланган. ORR 63,9% түзгөн; DCR 91,7% түзгөн; mPFS 6,3 ай; жана mDOR 5,7 ай болгон. Дозаны көбөйтүү боюнча изилдөөдө топоизомераза 1 ингибитору (топотекан же иринотекан) менен мурда дарыланган SCLC менен ооруган беш бейтап катталган, бир гана бейтап жооп берген (ORR, 20%). NPC менен ооруган 70 бейтаптын баары мурда PD-L1ге каршы жана платина негизиндеги химиотерапия менен дарыланган, ал эми 84,3% (59/70) мурда эки же андан көп системалуу терапия линияларын алышкан. NPC менен ооругандардын экөө толук жоопко (CR) жетишкен, ORR 48,6% жана DCR 92,9% түзгөн. mPFS 7,8 ай, ал эми mDOR 8,4 ай болгон. Жапайы типтеги NSCLC менен ооруган 64 бейтап бааланган, анын ичинде аденокарцинома менен 28, жалпак клеткалуу карцинома менен 12 жана лимфоэпителиома сымал карцинома менен 24 бейтап (LELC) болгон. Жалпысынан, NSCLC менен ооругандардын 90,6% (58/64) мурда PD-L1ге каршы жана платина негизиндеги химиотерапия менен дарыланган. Өпкө аденокарциномасы, жалпак клеткалуу карциномасы жана LELC менен ооругандар үчүн ORR маанилери тиешелүүлүгүнө жараша 28,6%, 8,3% жана 54,2% түзгөн, ал эми mDOR тиешелүүлүгүнө жараша 13,6 ай, 2,6 ай жана 6,7 ай болгон.
YL201 өнүккөн катуу шишиктери бар, айрыкча ES-SCLC, NPC же лимфоэпителиома сымал карциномасы бар бейтаптарда алдын ала катуу дарыланган бейтаптарда алгылыктуу коопсуздук профилин жана келечектүү натыйжалуулугун көрсөттү.
YL201 - бул протеаза менен бөлүнүүчү байланыштыргыч аркылуу жаңы топоизомераза 1 ингибиторуна конъюгацияланган адамдын B7H3 моноклоналдык антителосун камтыган, дары-антитело катышы 8 болгон жаңы ADC. YL201 MediLinkтин шишик микрочөйрөсүн активдештирүүчү байланыштыргыч-жүк (TMALIN) платформасын колдонуу менен иштелип чыккан, ал жогорку гидрофилдик байланыштыргыч-жүк, кан айлануудагы көрүнүктүү туруктуулук жана шишик микрочөйрөсүндө клеткадан тышкаркы жана лизосомалардын ичиндеги бөлүнүүнү камтыган кош пайдалуу жүктү бошотуу механизми менен мүнөздөлөт. Клиникага чейинки изилдөөдө YL201 SCLC, NSCLC, кызыл өңгөч рагы жана энелик без рагы менен ооруган ар кандай CDX/PDX чычкан моделдеринде шишикке каршы күчтүү активдүүлүктү көрсөткөн. Бул клиникага чейинки изилдөөнүн натыйжалуулугу жана коопсуздугу боюнча маалыматтар клиникада YL201ди андан ары өнүктүрүүнү колдогон пайдалуу жана тобокелдик балансынын жагымдуу экендигин көрсөтүп турат.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 8-апрели