C-CAR031 – бул ГККны дарылоо үчүн изилденип жаткан аутологиялык, брондолгон GPC3-бутага алынган химердик антиген рецептору T-Cell (CAR-T) терапиясы.
Боор клеткалык карциномасында (ГКК) C-CAR031дин изилдөөсүнүн жүрүшү 2024-жылы Чикагодо өткөн Америкалык клиникалык онкология коомунун (ASCO) жылдык жыйынында оозеки түрдө сунушталган.
Методдор: Адамдагы биринчи ачык этикеткалуу дозаны көбөйтүү сыноосу тездетилген титрлөө жана i3+3 дизайнын колдонот. ≥ 1 линиялуу системалык дарылоодон өтпөгөн GPC3+ өнүккөн HCC баллдары стандарттуу лимфодепляциядан кийин C-CAR031 бир жолу вена ичине инфузия алган. Негизги жыйынтыктар коопсуздук жана көтөрүмдүүлүк, башкалары фармакокинетика жана алдын ала натыйжалуулукту камтыйт. Терс таасирлер (ТКК) CTCAE 5.0 боюнча бааланган, ал эми цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS) / иммундук эффектордук клетка менен байланышкан нейротоксикалык синдром (ICANS) ASTCT 2019 критерийлерине ылайык бааланган. Объективдүү жооп изилдөөчү тарабынан RECIST 1.1 боюнча бааланган.
Жыйынтыктар: 2024-жылдын 5-январына карата жалпысынан 24 упайга 4 доза деңгээлинде (DLs) C-CAR031 инфузиясы берилген. Бардык упайларда BCLC C стадиясындагы HCC болгон, 83,3% (20/24) боордон тышкаркы метастаздар болгон. Мурунку терапия линияларынын орточо саны 3,5 (диапазону 1-6) болгон, 23 (95,8%) упайга ICI (иммундук текшерүү пункттарынын ингибиторлору) жана TKI (тирозинкиназа ингибиторлору) берилген. Бардык упайлар коопсуздук жагынан бааланган. Дозаны чектөөчү уулуулук жок жана ICANS байкалган. CRS 22 (91,7%) упайда байкалган, болгону 1 (4,2%) даражадагы (G) 3 CRS болгон. Эң көп кездешкен ≥G3 AEлери лимфоцитопения (100%), нейтропения (70,8%), тромбоцитопения (37,5%) жана трансаминазанын жогорулашы (16,7%) болгон. Бир баллда (4,2%) G4 миелосупрессиясы жана 1 баллда (4,2%) G3 CRS себеп болгон DL4 учурунда G3 интерстициалдык пневмонити байкалган. Бардык AEлер кайтарымдуу болгон. Натыйжалуулук үчүн 22 балл бааланган. Шишиктин азайышы 90,9% баллда байкалган, бул боордун ичиндеги жабыркоолордо гана эмес, боордон тышкаркы жабыркоолордо да орточо төмөндөө 44,0% түзгөн (диапазону 3,4%-94,4%). Ооруну көзөмөлдөө көрсөткүчү бардык DLлердин баллдары үчүн 90,9% жана объективдүү жооп берүү көрсөткүчү (ORR) 50,0% түзгөн. DL4 учурунда ORR 57,1% түзгөн.
Тыянактар: Изилдөө катуу дарыланган өнөкөт ГКК бейтаптарында C-CAR031дин башкарылуучу коопсуздук профилин жана шишикке каршы активдүүлүгүн көрсөттү.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Шилтемелер
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 24-декабры