2025-жылдын 18-мартында Alphamab Oncology компаниясы HER2ге каршы бипаратопиялык антитело-дары конъюгаты (ADC) JSKN003 Улуттук медициналык продуктылар башкармалыгынын (NMPA) Дары-дармектерди баалоо борбору (CDE) тарабынан "Жеңил терапия" деген наамга ээ болгонун жарыялады. Бул наам платинага туруктуу кайталануучу эпителий энелик бездин рагын (PROC), баштапкы перитонеалдык рагын же фаллопиялык түтүктүн рагын дарылоо үчүн колдонулат, HER2 экспрессиясынын деңгээли менен гана чектелбейт.
"Жеңил терапия" номинациясын берүү эки клиникалык изилдөөнүн, JSKN003-101 жана JSKN003-102, жалпы анализине негизделген. JSKN003-101 (NCT05494918) - бул Австралияда жүргүзүлгөн ачык, көп борборлуу, дозасын көбөйтүүчү I фазадагы клиникалык изилдөө, анда HER2 (IHC≥1+) экспрессиялаган өнүккөн катуу шишиктери бар же HER2 мутациялары бар бейтаптар катышкан. JSKN003-102 (NCT05744427) - бул Кытайда жүргүзүлгөн I/II фазадагы изилдөө. I фаза бөлүгүнө гистологиялык жактан тастыкталган HER2 экспрессиясы (IHC≥1+) же HER2 мутациялары бар өнүккөн катуу шишиктери бар бейтаптар катышкан. II фаза бөлүгүнө HER2 экспрессиясына же мутация статусуна карабастан өнүккөн катуу шишиктери бар бейтаптар кирген.
Бул эки изилдөөнүн биргелешкен анализинин алдын ала маалыматтары 2024-жылы өткөн Европа медициналык онкология коомунун (ESMO) конгрессинде сунушталган.
2024-жылдын 15-июлуна карата PROC менен ооруган 50 бейтап JSKN003 препаратын беш дозада алышкан, алардын ичинен 2 бейтап 4,2 мг/кг дозада, 2 бейтап 5,2 мг/кг дозада, 44 бейтап 6,3 мг/кг дозада, 1 бейтап 7,3 мг/кг дозада жана 1 бейтап 8,4 мг/кг дозада. Борбордук лабораториялык текшерүүнүн негизинде катталган 50 бейтаптын арасында HER2 экспрессиясы бар 17 бейтап (IHC 1+, 2+ жана 3+) (HER2 IHC 3+ менен 2 гана бейтап), IHC 0 менен 17 бейтап жана 16 бейтапта 15-июлга чейин текшерүүдөн өтпөгөндүктөн HER2 жыйынтыктары чыккан эмес. 28 бейтап (56,0%) мурда кеминде үч жолу системалуу дарылоодон өткөн, 37 бейтап (74,0%) бевацизумаб менен дарыланган жана 28 бейтап (56,0%) PARP ингибитору менен дарыланган.
Дарылоонун орточо узактыгы 12,4 жуманы түзгөн (диапазону: 0,7 – 51,0 жума), 32 бейтап (64,0%) маалыматтар акыркы күнгө чейин дарылануусун улантышкан.
Коопсуздук: Катталган 50 бейтаптын ичинен 3 бейтапта өпкөнүн интерстициалдык оорусу (ӨӨО)/пневмонит байкалган. 5 бейтапта (10,0%) дарылоого байланыштуу 3-даражадагы терс таасирлер (ТКЭ) байкалган, алардын эң көп кездешкени ич өткөк (2,0%) жана аз кандуулук (2,0%) болгон. ТКЭлердин эч бири өлүмгө алып келген эмес.
Натыйжалуулук: Баштапкы шишикти жок дегенде бир жолу баалоодон өткөндөн кийин, натыйжалуулугу бааланган 44 бейтаптын арасында объективдүү жооп берүү көрсөткүчү (ORR) 56,8% түзгөн, анын ичинен 39 бейтапта (88,6%) шишиктин кичирейиши байкалган. HER2 IHC 0 жана HER2 экспрессиясы борбордук түрдө тастыкталган бейтаптарда (IHC 1+, 2+ жана 3+) ORR тиешелүүлүгүнө жараша 52,9% жана 68,8% түзгөн. Мурда бевацизумаб менен дарыланган 33 бейтап үчүн ORR 54,5%, мурда PARP ингибитору менен дарыланган 26 бейтап үчүн ORR 46,2% түзгөн.
Биргелешкен жыйынтыктар JSKN003 монотерапиясынын жагымдуу көтөрүмдүүлүгү жана коопсуздук профилине ээ экенин, PROC өнүккөн бейтаптарда келечектүү натыйжалуулук сигналдары бар экенин көрсөттү жана натыйжалуулук HER2 экспрессиясы (IHC 1+/2+3+) же ансыз (IHC 0), мурда бевацизумаб жана мурда PARP ингибитору менен же ансыз бейтаптарда байкалган.
JSKN003 жөнүндө
JSKN003 - бул Alphamab компаниясынын менчик Гликанга мүнөздүү конъюгация платформасы менен өз алдынча иштелип чыккан HER2ге каршы биспецификалык антитело-дары конъюгаты (bis-ADC). JSKN003 HER2ди шишик клеткаларынын бетине байлап, топоизомераза I ингибиторлорун (TOPIi) клеткалык эндоцитоз аркылуу бөлүп чыгара алат, ошону менен шишикке каршы таасир этет. ADC аналогдоруна салыштырмалуу JSKN003 кан сары суусунун туруктуулугун жакшыраак жана күчтүү байкоочу таасирин көрсөттү, бул терапиялык терезени натыйжалуу кеңейтет.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Шилтемелер
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 18-марты