C-CAR031 – бул ГККны дарылоо үчүн изилденип жаткан аутологиялык, брондолгон GPC3-бутага алынган химердик антиген рецептору T-клетка (CAR-T) терапиясы. Ал AstraZeneca тарабынан алардын доминанттык терс трансформациялоочу өсүү фактору-бета рецептору II доминанттык терс (dnTGFβRII) брондолгон ачылыш платформасын колдонуу менен иштелип чыккан жаңы GPC3-бутага алынган CAR-Tге негизделген жана Кытайда AbelZeta тарабынан өндүрүлөт. C-CAR031 Кытайда AbelZeta менен AstraZenecaнын ортосундагы биргелешип иштеп чыгуу келишиминин алкагында иштелип чыгууда.
AbelZeta ASCOнун 2024-жылдагы жылдык жыйынында өнөкөт боор клеткалык карциномасы бар бейтаптарда C-CAR031, брондолгон аутологиялык GPC3 CAR-T препаратынын алдын ала шишикке каршы активдүүлүгүн көрсөткөн клиникалык маалыматтарды жарыялады.
Методдор: Адамдагы биринчи ачык этикеткалуу дозаны көбөйтүү сыноосу тездетилген титрлөө жана i3+3 дизайнын колдонот. ≥ 1 линиялуу системалык дарылоодон өтпөгөн GPC3+ өнүккөн HCC баллдары стандарттуу лимфодепляциядан кийин C-CAR031 бир жолу вена ичине инфузия алган. Негизги жыйынтыктар коопсуздук жана көтөрүмдүүлүк, башкалары фармакокинетика жана алдын ала натыйжалуулукту камтыйт. Терс таасирлер (ТКК) CTCAE 5.0 боюнча бааланган, ал эми цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS) / иммундук эффектордук клетка менен байланышкан нейротоксикалык синдром (ICANS) ASTCT 2019 критерийлерине ылайык бааланган. Объективдүү жооп изилдөөчү тарабынан RECIST 1.1 боюнча бааланган.
Жыйынтыктар: 2024-жылдын 5-январына карата жалпысынан 24 упайга 4 доза деңгээлинде (DLs) C-CAR031 инфузиясы берилген. Бардык упайларда BCLC C стадиясындагы HCC болгон, 83,3% (20/24) боордон тышкаркы метастаздар болгон. Мурунку терапия линияларынын орточо саны 3,5 (диапазону 1-6) болгон, 23 (95,8%) упайга ICI (иммундук текшерүү пункттарынын ингибиторлору) жана TKI (тирозинкиназа ингибиторлору) берилген. Бардык упайлар коопсуздук жагынан бааланган. Дозаны чектөөчү уулуулук жок жана ICANS байкалган. CRS 22 (91,7%) упайда байкалган, болгону 1 (4,2%) даражадагы (G) 3 CRS болгон. Эң көп кездешкен ≥G3 AEлери лимфоцитопения (100%), нейтропения (70,8%), тромбоцитопения (37,5%) жана трансаминазанын жогорулашы (16,7%) болгон. Бир баллда (4,2%) G4 миелосупрессиясы жана 1 баллда (4,2%) G3 CRS себеп болгон DL4 учурунда G3 интерстициалдык пневмонити байкалган. Бардык AEлер кайтарымдуу болгон. Натыйжалуулук үчүн 22 балл бааланган. Шишиктин азайышы 90,9% баллда байкалган, бул боордун ичиндеги жабыркоолордо гана эмес, боордон тышкаркы жабыркоолордо да орточо төмөндөө 44,0% түзгөн (диапазону 3,4%-94,4%). Ооруну көзөмөлдөө көрсөткүчү бардык DLлердин баллдары үчүн 90,9% жана объективдүү жооп берүү көрсөткүчү (ORR) 50,0% түзгөн. DL4 учурунда ORR 57,1% түзгөн.
Тыянактар: Изилдөө катуу дарыланган өнөкөт ГКК бейтаптарында C-CAR031дин башкарылуучу коопсуздук профилин жана шишикке каршы активдүүлүгүн көрсөттү.
«Өнүккөн боор клеткалык карциномасы (ӨКК) менен ооруган бейтаптарда C-CAR031дин алгачкы клиникалык жыйынтыктары бизди кубандырат», - деди AbelZeta компаниясынын төрагасы жана башкы директору Тони (Бизуо) Лю. «Бүгүн сунушталган алгачкы маалыматтар ӨКК жана башка GPC3 экспрессиялаган катуу шишиктердеги терапиялык парадигмаларды кайрадан аныктоо үчүн концепциянын ынандырарлык далилин берет».
Изилдөөнүн башкы изилдөөчүсү (PI), Чжэцзян университетинин Биринчи филиалдык ооруканасынын профессору Тинбо Лян: "C-CAR031 дарылоонун чектелүү сандагы варианттарына ээ болгон, акыркы стадиядагы боор клеткалык карциномасы менен ооруган бейтаптарда жакшы коопсуздук профилин жана келечектүү натыйжалуулукту көрсөттү. Бейтаптардын басымдуу көпчүлүгүндө (91,3%) байкалган шишиктин кичирейиши C-CAR031 бул бейтаптарга клиникалык баалуулук алып келип, үмүт тартуулоо мүмкүнчүлүгүнө ээ экенин көрсөтүп турат", - деп билдирди.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Электрондук почта:myimmnet@163.com
Шилтемелер
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 31-декабры