2025-жылдын 24-апрелинде GenFleet Therapeutics АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) KRAS G12D мутациясын камтыган өнүккөн катуу шишик менен ооругандарды дарылоо үчүн оозеки кабыл алынуучу GFH375/VS-7375 ингибитору болгон GFH375/VS-7375тин жаңы дарысын (IND) колдонууга уруксат бергенин жарыялады. Изилдөөнү АКШда GenFleetтин өнөктөшү Verastem Oncology 2025-жылдын ортосунда баштоо пландаштырылууда. Кытайда GenFleet тарабынан башталган GFH375тин биринчи адамдагы изилдөөсү II фазага өттү жана бул изилдөөнүн алдын ала натыйжалуулугу жана коопсуздугу боюнча маалыматтары 2025-жылы боло турган Америкалык клиникалык онкология коомунун (ASCO) жылдык жыйынында тез оозеки презентацияга тандалып алынды.
RAS белоктору, активдүү GTP менен байланышкан же активдүү эмес GDP менен байланышкан формада, RAS-RAF-MEK-ERK жана PI3K/AKT/mTOR сыяктуу сигнал берүү жолдорундагы клеткалык жоопторду башкарган экилик молекулярдык которгучтар болуп саналат. Белок изоформаларын коддогон үч RAS гени, атап айтканда, Кирстен Рас (KRAS), Харви Рас (HRAS) жана Нейробластома Рас (NRAS), жана KRAS адамдарда эң көп мутацияланган онкоген болуп саналат. KRAS мутацияларынын арасында G12D, G12V жана G12C эң көп мутацияланган аллелдердин алдыңкы үчөөнү түзөт. KRAS G12D мутациясы көбүнчө уйку безинин түтүк аденокарциномасында, жоон ичеги рагында жана өпкө аденокарциномасында кездешет.
KRAS G12D мутациясы бар бейтаптардын көпчүлүгү тамеки чегүү тарыхы жок жана PD-1 ингибиторлоруна начар реакция менен аныкталат. Мутант-селективдүү G12D ингибиторлору KRAS тарабынан башкарылуучу PDAC бейтаптарынын көпчүлүк бөлүгүнө пайда алып келет деп үмүттөнүшөт, анткени KRAS G12D өзгөрүүлөрү PDAC бейтаптарында (болжол менен 40%) эң көп кездешүүчү соматикалык өзгөрүү болуп саналат, алардын жалпы 5 жылдык жашоо деңгээли 10% дан төмөн экени кабарланган.
GFH375 – бул GTP/GDP алмашуусун бутага алуу үчүн иштелип чыккан, күчтүү, жогорку селективдүү кичинекей молекулалуу KRAS G12D (ON/OFF) ингибитору, ошону менен төмөнкү агым жолдорунун активдешүүсүн үзгүлтүккө учуратып, шишик клеткаларынын көбөйүшүн натыйжалуу басат. Клиникага чейинки изилдөөлөр KRAS G12D мутациясын алып жүргөн моделдерде дозага көз каранды ингибирлөөнү көрсөттү; GFH375 ошондой эле киназанын селективдүүлүгүндө жана коопсуздук максаттуу анализдеринде максаттан тышкаркы төмөн тобокелдикти көрсөттү.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 25-апрели