Жакында эле GenFleet компаниясы KROCUS изилдөөсүнүн акыркы II фазасынын маалыматтарын, фульзерасибди (GFH925, KRAS G12C ингибитору) биринчи катардагы майда клеткалуу эмес өпкө рагын (NSCLC) дарылоо үчүн цетуксимаб менен айкалыштырып, 2025-жылдагы Европа өпкө рагы боюнча конференциясынын (ELCC) жылдык жыйынынын мини-оозеки презентациясында жарыялады.
Fulzerasib - Кытайда иштелип чыккан биринчи KRAS G12C ингибитору, анын NDA сунушу кабыл алынып, NMPA тарабынан артыкчылыктуу кароо белгиси менен бекитилген. Fulzerasib ошондой эле быйыл жок дегенде бир системалуу терапия алган өнүккөн KRAS G12C-мутант NSCLC бейтаптарын жана жок дегенде эки системалуу терапия алган CRC бейтаптарын дарылоо үчүн "Жеңил терапия" белгилерин алды. RAS белок үй-бүлөсүн KRAS, HRAS жана NRAS категорияларына бөлүүгө болот. KRAS мутациялары уйку безинин рагынын дээрлик 90%ында, жоон ичеги рагынын 30-40%ында жана өпкө рагы менен ооругандардын 15-20%ында аныкталат. KRAS G12C мутациясынын бириккен бөлүгүнүн пайда болушу ALK, ROS1, RET жана TRK 1/2/3 мутациялары барларга караганда көбүрөөк байкалат. GFH925 – бул KRAS G12C белогунун цистеин калдыгын коваленттүү жана кайтарылгыс түрдө өзгөртүү аркылуу жолду активдештирүүнүн маанилүү кадамы болгон GTP/GDP алмашуусун натыйжалуу бутага алуу үчүн иштелип чыккан жаңы, оозеки активдүү, күчтүү KRAS G12C ингибитору. Клиникага чейинки цистеиндин селективдүүлүгү боюнча изилдөөлөр фульзерасибдин G12Cге карата жогорку селективдүүлүгүн көрсөттү. Андан кийин, фульзерасиб шишик клеткаларынын апоптозун жана клетка циклинин токтошун индукциялоо үчүн төмөнкү агымдагы сигнал жолун натыйжалуу түрдө басат.
2025-жылдын 14-январына карата мурда дарыланбаган өнүккөн KRAS G12C-мутанттуу NSCLC менен ооруган 47 бейтап фульзерасибди цетуксимаб менен айкалыштырып (фульзерасиб 600 мг эки күн + цетуксимаб 500 мг/м2 эки жума) дарыланган.
Натыйжалуулук: Маалыматтар алынган күнгө карата, дарылоодон кийин жок дегенде бир жолу шишикти баалоодон өткөн 45 бейтаптын арасында ORR 80%, ал эми DCR 100% түзгөн; 57,8% шишиктин кичирейиши ≥ 50% болгон. 16 бейтапта (34%) мээде метастаз болгон; дарылоодон кийин жок дегенде бир жолу шишикти баалоодон өткөн 14 мээ метастаздуу бейтаптын арасында RECIST 1.1ге ORR 71,4% түзгөн. Жооптун орточо узактыгына (DoR) али жете элек жана 24 бейтап дагы эле дарыланып жатышкан, орточо байкоо жүргүзүү 10,1 айды түзгөн. mPFS 12,5 ай болгон жана mOS жеткен эмес.
Коопсуздук: Маалыматтар алынган күнгө карата айкалышкан терапия жагымдуу коопсуздук/толеранттуулук профилин көрсөттү. TRAE бейтаптардын 87,2%ында пайда болгон жана TRAEлердин көпчүлүгү 1-2 даражада болгон; бейтаптардын 14,9%ында жок дегенде бир 3-даражадагы TRAE болгон; 4-5-даражадагы TRAE болгон эмес. 2 бейтапта дарылоого байланыштуу олуттуу терс таасирлер (TRSAE) болгон жана TRSAEлер цетуксимаб менен гана байланыштуу деп бааланган; 3 бейтапта фульзерасиб менен байланышы жок TRAEлер болгон, бул дозаны токтотууга алып келген. KROCUS ар кандай биринчи линиядагы G12C-мутанттуу NSLCL айкалышкан изилдөөлөрүндө дозаны токтотуунун же азайтуунун салыштырмалуу төмөн көрсөткүчүн көрсөттү. Фульзерасиб же цетуксимабды бир агент катары колдонуу менен салыштырганда жаңы коопсуздук сигналдары аныкталган жок.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 15-апрели