19-июнда Улуттук медициналык продукциялар башкармалыгынын (NMPA) Дары-дармектерди баалоо борбору (CDE) Livzon Pharmaceutical компаниясынын LM-108 инъекциясын жаңы терапиянын белгисине киргизүү сунушталганын жарыялады. Кефекибай моноклоналдык антитело инъекциясын (LM-108) торипалимаб менен айкалыштыруу CCR8-позитивдүү жана мурунку биринчи катардагы стандарттык терапиядан натыйжа бербеген өнүккөн ашказан же гастроэзофагеалдык бириккен (G/GEJ) аденокарциномасы бар бейтаптарды дарылоо үчүн каралууда.
LM-108 – бул шишикке инфильтрацияланган Tregsти тандап жок кылуучу жаңы Fc-оптималдаштырылган, CCR8ге каршы моноклоналдык антитело.
CCR8 жөнүндө:
CCR8 (хемокин рецептору 8) G протеини менен байланышкан рецептордун (GPCR) үй-бүлөсүнүн астындагы хемокин рецепторлорунун субүй-бүлөсүнүн мүчөсү. Мурунку изилдөөлөр CCR8 экспрессиясы перифериялык кан клеткаларында жана нормалдуу ткандарда төмөн экенин, бирок эмчек рагы, жоон ичегинин рагы жана өпкө рагы сыяктуу бир нече рак ооруларында шишикке инфильтрацияланган Tregs клеткаларында өзгөчө жогорулаарын көрсөттү. Anit-CCR8 антителолору шишикке инфильтрацияланган Tregs клеткаларынын азайышын тандап ортомчулук кылып, ошону менен шишикке каршы иммундук жоопту күчөтүп, шишиктин өсүшүн басаңдата алат.
2024-жылы Америкалык Клиникалык Онкология Коомунун (ASCO) жылдык жыйынында ашказан рагы менен ооруган бейтаптарда LM-108 жана анти-PD-1 терапиясын айкалыштыруу боюнча үч фазадагы 1/2 изилдөөлөрдүн жалпы анализи сунушталды.
Методдор: LM-108 менен PD-1ге каршы антитело менен айкалыштырып дарыланган ашказан рагы менен ооруган бейтаптар анализге киргизилген. Бейтаптар LM-108ди венага 3 мг/кг Q2W, 6 мг/кг Q3W же 10 мг/кг Q3W дозаларында жана PD-1ге каршы антитело (венага пембролизумаб 200 мг Q3W же 400 мг Q6W же торипалимаб 240 мг Q3W) алышкан. Негизги жыйынтыктоочу чекит RECIST v1.1 версиясына ылайык изилдөөчү тарабынан бааланган ORR болгон. Экинчи жыйынтыктоочу чекиттерге коопсуздук, башка натыйжалуулук натыйжалары жана биомаркерлерди талдоо кирген. Бириктирилген анализ үчүн маалыматтардын акыркы күнү 2023-жылдын 25-декабры болгон.
Жыйынтыктар: Кытайдан, АКШдан жана Австралиядан келген ашказан рагы менен ооруган кырк сегиз бейтап (орточо жашы: 60,5 жаш; эркектер: 72,9%) пембролизумаб же торипалимаб менен айкалыштырып LM-108дин ≥ 1 дозасын дарылашкан. Көпчүлүк (n = 47, 97,9%) бейтап мурда жок дегенде 1 жолу ракка каршы дарыланган, ал эми 43 (89,6%) мурда PD-1ге каршы терапия алган. Дарылоого байланыштуу терс таасирлер (TRAE) 39 (81,3%) бейтапта пайда болгон, алардын эң көп кездешкен окуялары (≥15%) аланин трансаминазасынын жогорулашы (25,0%), аспартат трансаминазасынын жогорулашы (22,9%), лейкоциттердин азайышы (22,9%), аз кандуулук (16,7%) болгон. ≥ 3 даражадагы TRAE 18 (37,5%) бейтапта байкалган, эң көп кездешкен окуялар (≥ 4%) анемия (8,3%), липазанын көбөйүшү (4,2%), бүдүр (4,2%) жана лимфоциттердин санынын азайышы (4,2%) болгон. Бардык режимдердеги натыйжалуулугу бааланган 36 бейтаптын арасында ORR 36,1%, ал эми DCR 72,2% түзгөн. PFSтин орточо узактыгы 6,53 ай болгон. Биринчи линиядагы дарылоодо оорусу күчөгөн 11 бейтаптын арасында ORR 63,6%, ал эми DCR 81,8% түзгөн. Биринчи линиядагы дарылоодо оорусу күчөгөн 11 бейтаптын 8инде CCR8 экспрессиясы жогору болгон. Бул 8 бейтаптын арасында ORR 87,5%, ал эми DCR 100% түзгөн, 1 CR, 6 PR жана 1 SD байкалган.
Тыянактар: LM-108 анти-PD-1 антителосу менен айкалыштырылганда, ашказан рагы менен ооруган, PD-1ге каршы терапияга туруктуу бейтаптарда келечектүү шишикке каршы активдүүлүктү көрсөттү. Айкалыштырылган терапия жакшы көтөрүлдү.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 24-июну