2025-жылдын 26-январында Кытайдын Улуттук медициналык продукциялар башкармалыгынын Дары-дармектерди баалоо борбору (CDE) LM-108 инъекциясы иммундук текшерүү пункттарынын ингибиторлору (ICI) менен дарылоодон кийин күчөгөн микросателлиттик туруксуздук (MSI-H) же дал келбестик менен калыбына келтирүү кемчиликтери (dMMR) бар өнүккөн катуу шишиктерди дарылоодо жаңы терапияга киргизилерин жарыялады.
LM-108 – бул шишикке инфильтрацияланган Tregsти тандап жок кылуучу жаңы Fc-оптималдаштырылган, CCR8ге каршы моноклоналдык антитело.
CCR8 жөнүндө:
CCR8 (хемокин рецептору 8) G протеини менен байланышкан рецептордун (GPCR) үй-бүлөсүнүн астындагы хемокин рецепторлорунун субүй-бүлөсүнүн мүчөсү. Мурунку изилдөөлөр CCR8 экспрессиясы перифериялык кан клеткаларында жана нормалдуу ткандарда төмөн экенин, бирок эмчек рагы, жоон ичегинин рагы жана өпкө рагы сыяктуу бир нече рак ооруларында шишикке инфильтрацияланган Tregs клеткаларында өзгөчө жогорулаарын көрсөттү. Anit-CCR8 антителолору шишикке инфильтрацияланган Tregs клеткаларынын азайышын тандап ортомчулук кылып, ошону менен шишикке каршы иммундук жоопту күчөтүп, шишиктин өсүшүн басаңдата алат.
AASCOнун 2024-жылдагы жылдык жыйыны,ашказан рагы менен ооругандарда LM-108дин PD-1ге каршы терапия менен айкалышып колдонулушунун натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо үчүн 3 фазалуу 1/2 изилдөөлөрдүн (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) жыйынтыктарынын жалпы анализин отчет берүү.
Методдор: LM-108 менен PD-1ге каршы антитело менен айкалыштырып дарыланган ашказан рагы менен ооруган бейтаптар анализге киргизилген. Бейтаптар LM-108ди венага 3 мг/кг Q2W, 6 мг/кг Q3W же 10 мг/кг Q3W дозаларында жана PD-1ге каршы антитело (венага пембролизумаб 200 мг Q3W же 400 мг Q6W же торипалимаб 240 мг Q3W) алышкан. Негизги жыйынтыктоочу чекит RECIST v1.1 версиясына ылайык изилдөөчү тарабынан бааланган ORR болгон. Экинчи жыйынтыктоочу чекиттерге коопсуздук, башка натыйжалуулук натыйжалары жана биомаркерлерди талдоо кирген. Бириктирилген анализ үчүн маалыматтардын акыркы күнү 2023-жылдын 25-декабры болгон.
Жыйынтыктар: Кытайдан, АКШдан жана Австралиядан келген ашказан рагы менен ооруган кырк сегиз бейтап (орточо жашы: 60,5 жаш; эркектер: 72,9%) пембролизумаб же торипалимаб менен айкалыштырып LM-108дин ≥ 1 дозасын дарылашкан. Көпчүлүк (n = 47, 97,9%) бейтап мурда жок дегенде 1 жолу ракка каршы дарыланган, ал эми 43 (89,6%) мурда PD-1ге каршы терапия алган. Дарылоого байланыштуу терс таасирлер (TRAE) 39 (81,3%) бейтапта пайда болгон, алардын эң көп кездешкен окуялары (≥15%) аланин трансаминазасынын жогорулашы (25,0%), аспартат трансаминазасынын жогорулашы (22,9%), лейкоциттердин азайышы (22,9%), аз кандуулук (16,7%) болгон. ≥ 3 даражадагы TRAE 18 (37,5%) бейтапта байкалган, эң көп кездешкен окуялар (≥ 4%) анемия (8,3%), липазанын көбөйүшү (4,2%), бүдүр (4,2%) жана лимфоциттердин санынын азайышы (4,2%) болгон. Бардык режимдердеги натыйжалуулугу бааланган 36 бейтаптын арасында ORR 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%) жана DCR 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%) түзгөн. PFSтин орточо узактыгы 6,53 ай (95% CI 2,96–NA) болгон. Биринчи линиядагы дарылоодо оорусу күчөгөн 11 бейтаптын арасында ORR 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%) жана DCR 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%) болгон. Биринчи линиядагы дарылоодо жакшырган 11 бейтаптын 8инде CCR8 экспрессиясы жогору болгон. Бул 8 бейтаптын арасында ORR 87,5% жана DCR 100% түзгөн, 1 CR, 6 PR жана 1 SD байкалган.
Тыянактар: LM-108 анти-PD-1 антителосу менен айкалыштырылганда, PD-1ге каршы терапияга туруктуу болгон ашказан рагы менен ооруган бейтаптарда келечектүү шишикке каршы активдүүлүк көрсөтүлдү. Айкалыштырылган терапия жакшы көтөрүлдү. Бул жыйынтыктар CCR8 позитивдүү ашказан рагында LM-108ди андан ары баалоону колдойт.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Шилтемелер
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 6-февралы