Жетимиш жаштын аягындагы орусиялык университеттин профессору миелома оорусунун өнүккөн түрүнөн жапа чегип келет. Бир нече жолу дарыланып, аутологиялык трансплантациянын эки жолу кайталанышынан кийин, ал Кытайдагы заманбап ракка каршы CAR-T терапиясы жөнүндө билип, CAR-T клеткалык терапиясын алуу үчүн Кытайга келип, 13 күндүк кайталап куюудан кийин ооруканадан чыгарылды. Акыркы байкоолордо дарыгердин текшерүүсүнүн жыйынтыктарында толук ремиссия (CR) абалы байкалган.
CAR-T терапиясы, же химердик антиген рецепторунун Т-клетка терапиясы, ракты дарылоодо жекелештирилген клеткалык иммунотерапиядагы чоң жетишкендик болуп саналат. Бул процесс бейтаптын Т-клеткаларын чогултууну камтыйт, андан кийин Т-клеткалардын ракты өзгөчө таануу жөндөмүн жогорулатуу үчүн in vitro генетикалык инженерия модификациялары жүргүзүлөт. Андан кийин бул модификацияланган Т-клеткалар (б.а., CAR-T клеткалары) бейтапка кайра куюлат.
KQ-2003 - бул BCMA/CD19 кош бутага алынган CAR Т-клетка терапиясынын продуктусу, клетканын активдүүлүгүн жана туруктуулугун жогорулатуу үчүн эң акыркы параллелдүү CAR түзүлүшүн колдонот, ал эми кош CAR түзүлүшү бир максаттуу терапиянын антигенден качуусун жеңилдетет.
Кытайда жүргүзүлгөн изилдөөчү тарабынан башталган проспективдүү изилдөө (NCT04714827) рецидивдүү/рефрактердик көп миелома (RRMM) менен ооруган бейтаптарда (баллдарда), айрыкча экстрамедулярдык оорусу (EMD) менен ооругандарда KQ-2003 CAR-T клеткаларынын коопсуздугун, көтөрүмдүүлүгүн жана алдын ала натыйжалуулугун баалоону максат кылат.
Метод
Бул проспективдүү, көп борборлуу, ачык этикеткалуу, дозаны көбөйтүү боюнча сыноодо протеасома ингибитору (PI) жана иммуномодулятордук дары (IMiDs) жана/же CD38ге каршы терапиянын ≥1 мурунку линиясы бар RRMM упайлары катышат. Упайлар -5тен -3кө чейинки күндөрү флударабин (30 мг/м2/күн) жана циклофосфамид (300 мг/м2/күн) менен лимфодеплеция, андан кийин стандарттуу 3+3 дизайнына негизделген үч доза деңгээлинде (DL) KQ-2003 CAR-T клеткаларынын (0-күн) бир жолу венага инфузиясы алынган: DL1, DL2 же DL3 (1.0, 2.0 же 3.0 × 106 CAR+ клетка/кг). Максаты коопсуздукту, көтөрүмдүүлүктү, алдын ала натыйжалуулукту жана PK/PD мүнөздөмөлөрүн баалоо, ошондой эле максималдуу көтөрүмдүүлүк дозасын (MTD), дозаны чектөөчү уулуулугун (DLT) аныктоо болгон. Гематологиялык жооп IMWG критерийлерине жана жаңы муун агымы (NGF) аркылуу минималдуу калдык ооруга (MRD) ылайык бааланган. EMD сунушту өркүндөтүү ПЭТ жооп критерийлерине ылайык бааланган.
Жыйынтыктар
2024-жылдын 25-июлундагы клиникалык чектөө боюнча, RRMM менен ооругандардын 23 упайы (52,2% эркектер; орточо жашы 64 (диапазону 52-77)) KQ-2003 алган (3 DL1, 11 DL2 жана 9 DL3). Байкоонун орточо узактыгы 13,7 ай болгон (диапазону 2,1-35,2). Упайлар мурунку 5 терапия линиясынын медианасын алышкан (диапазону 2-11). 91,3% (21/23) үч эсеге туруктуу жана 26,1% (6/23) пента-рефрактер болгон. 65,2% (15/23) жогорку тобокелдик/өтө жогорку тобокелдик цитогенетикалык профилге ээ болгон.
Баштапкы учурда 60,9% (23/14) баллда EMD болгон, анын ичинде 7 экстрамедулярдык сөөксүз (EM-E), 5 экстрамедулярдык сөөк менен байланышкан (EM-B), экөө тең менен 2 балл.
EMD тобунда 5 баллда (5/14, 35,7%) гематологиялык өлчөнө турган көрсөткүчтөр жок болгон жана жооп ПЭТ-КТ менен бааланган.
Гематологиялык жалпы жооп берүү көрсөткүчү (ORR) 100,0% (18/18), sCR/CR көрсөткүчү 88,9% (16/18), VGPR көрсөткүчү 11,1% (2/18) түзгөн. Биринчи жоопко чейинки орточо убакыт 1,2 ай (N=18, диапазону 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 ай), ал эми CR/sCRге чейинки орточо убакыт 2,7 ай (N=16, диапазону 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 ай) болгон. MRD менен бааланган 19 баллдын 100%ы MRD-терс (10-5) болгон, ал эми 6 айлык жана 12 айлык MRD-терс көрсөткүчү тиешелүүлүгүнө жараша 80,0% (8/10) жана 100,0% (3/3) болгон.
EMD баллдарынын PET ORR көрсөткүчү 85,7% (12/14) түзгөн, анын ичинде 64,3% (9/14) толук метаболикалык жооп (CMR), 21,4% (3/14) жарым-жартылай метаболикалык жооп (PMR) жана 14,3% (2/14) туруктуу метаболикалык оору (SMD). EMD баллдарынын 64,3% (9/14) жана 50,0% (7/14) жумшак ткандардын плазмацитомаларынын өлчөмү тиешелүүлүгүнө жараша >50% жана >75% кичирейген. Гематологиялык өлчөнө турган көрсөткүчтөрү жок 5 EMD баллында PET ORR 80% (4/5) түзгөн (2 CMR, 2 PMR жана 1 SMD).
Жооп берүүнүн орточо узактыгына (DOR) жеткен жок (NR). 6 айлык прогрессиясыз жашоо (PFS) жана жалпы жашоо (OS) көрсөткүчтөрү тиешелүүлүгүнө жараша 86,5% (73,4–100) жана 86,2% (72,8–100), 12 айлык PFS жана OS көрсөткүчтөрү тиешелүүлүгүнө жараша 75,3% (58,4–97,0) жана 86,2% (72,8–100) түзгөн. PFS жана OS медианасы NR болгон.
Жалпысынан 4 өлүм катталган, анын ичинде 2 өлүм изилдөө учурунда болгон жана терапияга байланыштуу деп бааланган (экөө тең оор пневмония) жана 2 өлүм Паркинсон оорусунан болгон.
CRS жана ICANS тиешелүүлүгүнө жараша 21/23 (91,3%, 3/4 даража 4,3%) жана 5/23 (21,7%, 3/4 даража 8,7%) учурларында байкалган. CRS башталганга чейинки орточо убакыт 5 күн (1–9 диапазону), орточо узактыгы 4 күн (1–15 диапазону) болгон. ICANS башталганга чейинки орточо убакыт 10 күн (8–23 диапазону), орточо узактыгы 3 күн (1–9 диапазону) болгон. DLTлер байкалган эмес.
KQ-2003 CAR+ Т клеткаларынын көчүрмө саны (VCN) медианалык Tmax DL1, DL2 жана DL3 топторунда тиешелүүлүгүнө жараша 14,0, 11,5 жана 9,0 күн болгонун көрсөттү. Медианалык Cmax ДНКнын бир мкг/140,6, 168,2 жана 83,9 көчүрмөсүн түзүп, узак мөөнөткө сакталган. 6 жана 12 айлык байкоо жүргүзүлгөн пункттардын арасында перифериялык кандан CAR+ Т клеткалары табылган.
Жыйынтыктар
BCMA/CD19 кош бутага алуучу CAR-T KQ-2003 RRMMде эрте, терең жана узак мөөнөттүү жоопту алгылыктуу коопсуздук менен көрсөттү. Андан да маанилүүсү, ал EMD пункттарында, анын ичинде клиникалык жактан айыккыс EM-Eде келечектүү натыйжалуулукту көрсөттү, бул андан ары изилдөөнү талап кылат.
Учурда Кытайда CAR-T боюнча башка көптөгөн клиникалык сыноолор жүрүп жатат жана алар бейтаптарды издеп жатышат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн сиз Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Электрондук почта:myimmnet@163.com
Шилтемелер
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyihiliao/1939.html
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 26-ноябры