2025-жылдын 17-июлу – Innovent Biologics компаниясы Nature Medicine компаниясы ашказан/ашказан-кызыл өңгөчтүн (G/GEJ) өнүккөн аденокарциномасын дарылоо үчүн инновациялык анти-CLDN18.2 ADC болгон IBI343 препаратынын 1-фазадагы клиникалык изилдөөсүнүн жыйынтыктарын жарыялаганын жарыялады. Бул алдыңкы эл аралык академиялык журналда жарыяланганы терапиянын клиникалык потенциалын бекем таанууну көрсөтүп турат жана Кытайдын жаңы шишикке каршы дары-дармектерди иштеп чыгуудагы прогрессиндеги дагы бир маанилүү этапты белгилейт. Изилдөөнүн жыйынтыктарынын негизинде, 2024-жылы IBI343 препаратын өнүккөн G/GEJ AC менен ооруган бейтаптарды коопсуз жана натыйжалуу дарылоо ыкмасы катары андан ары баалоо үчүн көп аймактык 3-фазадагы клиникалык сыноо (G-HOPE-001, NCT06238843) башталган.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Электрондук почта:myimmnet@163.com
Ашказан рагы дүйнөдө эң көп кездешкен залалдуу шишиктердин бири бойдон калууда. GLOBOCAN 2022 статистикасына ылайык, ал дүйнө жүзү боюнча эң көп кездешкен бешинчи залалдуу шишик жана ракка байланыштуу өлүмдүн бешинчи негизги себеби болуп саналат, жылына болжол менен 970 000 жаңы учур жана 660 000 өлүм катталат. Кытайда жыл сайын ашказан рагынан 359 000 жаңы учур жана 260 000 өлүм катталат, бул тиешелүүлүгүнө жараша дүйнөлүк жалпы көрсөткүчтүн 37,0% жана 39,4% түзөт, бул медициналык муктаждыктын канааттандырылбагандыгын көрсөтүп турат.
CLDN 18.2 – бул кадимки физиологиялык шарттарда ашказан былжыр челиндеги дифференциацияланган эпителий клеткаларында экспрессияланган тыгыз байланыштагы белок. Мурунку изилдөөлөр Claudin18.2 ашказан рагы (60-80%), уйку безинин рагы (50%), кызыл өңгөч рагы (30-50%) жана өпкө рагы (40-60%) сыяктуу бир нече рак түрлөрүндө жогорку экспрессияланаарын көрсөттү. CLDN18.2ге моноклоналдык антителолор (mAbs) жана ADCлер менен кол салуу ашказан рагын дарылоонун келечектүү жаңы ыкмасын билдирет.
Бул жарыяланган изилдөө - бул өнүккөн катуу шишиктери бар бейтаптарда IBI343 коопсуздугун, көтөрүмдүүлүгүн жана алдын ала натыйжалуулугун баалоо үчүн иштелип чыккан глобалдык, көп борборлуу 1-фазадагы клиникалык сыноо (ClinicalTrial.gov идентификатору: NCT05458219). 2022-жылдын 26-октябрынан 2024-жылдын 30-июнуна чейин өнүккөн G/GEJ аденокарциномасы бар жалпысынан 116 адам IBI343 монотерапиясын алуу үчүн катталган (8 эскалацияда жана 108 кеңейтүүдө).
IBI343 (Анти CLDN18.2 ADC) жөнүндө
IBI343 - бул Innovent Biologics тарабынан иштелип чыккан рекомбинанттык адамдын CLDN18.2ге каршы моноклоналдык антитело-дары конъюгаты (ADC). Ал CLDN18.2 экспрессиялаган шишик клеткаларына атайын байланышып, ADCнин CLDN18.2ге көз каранды ички түзүлүшүн козгойт. Клетканын ичине киргенден кийин, цитотоксикалык жүк бөлүнүп чыгат, бул ДНКнын бузулушуна жана акырында шишик клеткаларынын апоптозуна алып келет. Бөлүнүп чыккан дары плазма мембранасы аркылуу да жайылып, коңшу клеткаларга жетип, аларды өлтүрө алат, натыйжада "көзөмөлдөөчү өлтүрүү эффектиси" пайда болот.
Инновациялык TOPO1i ADC катары, IBI343 бул 1-фазадагы клиникалык изилдөөлөрдө көтөрүмдүүлүккө жөндөмдүү коопсуздукту жана дем берүүчү натыйжалуулук сигналдарын көрсөттү. IBI343түн терапиялык потенциалы учурда ашказан рагы жана уйку безинин рагы сыяктуу шишик түрлөрүндө изилденүүдө.
Ашказан/гастроэзофагеалдык түйүндүн аденокарциномасын дарылоо үчүн IBI343 препаратынын көп аймактык 3-фазадагы клиникалык сыноосу азыр бейтаптарды тартууда (G-HOPE-001, NCT06238843). Тиешелүү көрсөтмөгө Кытайдын NMPA тарабынан "Алдыңкы терапия" номинациясы (BTD) берилген.
IBI343 препаратынын өнүккөн уйку безинин аденокарциномасын дарылоо боюнча көп аймактык 1-фазадагы клиникалык сыноосуна бейтаптар да катышууда (NCT05458219). Бул көрсөткүч АКШнын FDA тарабынан Fast Track Designation (FTD) алган жана Кытайдын NMPA тарабынан BTD берилген.
IBI343 шишиктин реакциясын жана жашоого пайдасын күчөтөт
Изилдөөдө CLDN18.2 экспрессиясы жогору (IHC боюнча мембраналык боёктун интенсивдүүлүгү ≥2+ болгон ≥75% шишик клеткалары) баалануучу субъекттердин 6 мг/кг жана 8 мг/кг эки дозалык топтордогу натыйжалуулук маалыматтары талданган.
6 мг/кг (N=31) дозада 15 бейтап жарым-жартылай жооп берген (PR), анын ичинде 9 бейтап PR тастыкталган жана 1 бейтап ырастоону күтүп жаткан. Ырасталган ORR 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) жана ооруну көзөмөлдөө көрсөткүчү (DCR) 90,3% (95% CI: 74,2-98,0) болгон. Ырасталган жооп берилген 9 бейтапта жооптун орточо узактыгы (DoR) 5,6 ай болгон (95% CI: 2,8-7,0). PFS жана OS үчүн орточо байкоо 10,6 ай (95% CI: 9,7-11,5) болгон. PFSтин орточо узактыгы 5,5 ай (95% CI: 4,1-7,0) болгон. OS маалыматтары учурдагы 10,8 айлык OS медианасы менен (95% CI: 6,8-NC) жетилген эмес. Маалыматтар үзүлгөндөн кийин, калган 1 бейтаптын жообу 2024-жылдын 26-июлунда тастыкталган жана тастыкталган ORR 32,3% га чейин жаңыртылган (95% CI: 16,7-51,4).
8 мг/кг дозада (N=17) CLDN 18.2 экспрессиясы жогору болгон 17 бейтап бааланган. Алардын арасында 9 бейтапта PR болгон, анын ичинде 8 бейтапта PR тастыкталган. Ырасталган ORR 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), ал эми DCR 88,2% (95% CI: 63,6-98,5) болгон. Ырасталган жооп алган сегиз бейтапта DoR медианасы 5,7 ай болгон (95% CI: 2,7-NC). 8 мг/кг дозада дарыланган CLDN18.2 экспрессиясы жогору болгон бардык G/GEJ аденокарциномасы бар бейтаптардын ичинен (N=19, анын ичинде дозаны көбөйтүүдөн 1 бейтап жана дозаны көбөйтүүдөн 18 бейтап) PFS жана OS үчүн орточо байкоо 8,1 ай (95% CI: 7,6-8,5) болгон. ПФСтин медианасы 6,8 ай болгон (95% CI: 2,8-7,5), ал эми медианалык OSге жеткен эмес, ал эми окуялар бейтаптардын 36,8%ында болгон.
IBI343 ошондой эле жогорку коопсуздукту көрсөттү
G/GEJ аденокарциномасы бар бардык бейтаптардын арасында (n=116, анын ичинде дозаны көбөйтүү фазасынан ашказан рагы менен ооруган 8 бейтап), бейтаптардын 66,4%ында (77/116) ≥3 даражадагы TEAE болгон. Эң көп кездешкен ≥3 даражадагы TEAEлер (≥35%) нейтрофилдердин санынын азайышы (28,4%), лейкоциттердин санынын азайышы (25,9%) жана аз кандуулук (16,4%) болгон. Ашказан-ичеги тарабынан ≥3 даражадагы терс таасирлер өтө аз болгон, анын ичинде ≥3 даражадагы жүрөк айлануунун 1,7% гана болгон. Эч кандай даражадагы интерстициалдык өпкө оорусу катталган эмес. Дарылоого байланыштуу уулуу таасир тийиштүү колдоочу дарылоо менен басаңдаган жана жалпы коопсуздук көтөрүүгө мүмкүн болгон.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Электрондук почта:myimmnet@163.com
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 22-июлу