2025-жылдын 22-февралында ипилимумабды инъекциялоо үчүн жаңы дары-дармек өтүнмөсү (NDA) (CTLA-4 моноклоналдык антителосуна каршы; R&D коду: IBI310) Кытайдын Улуттук медициналык продукциялар башкармалыгынын (NMPA) Дары-дармектерди баалоо борбору (CDE) тарабынан кабыл алынып, резекциялануучу микросателлиттин туруксуздугу жогору (MSI-H) же дал келбестик менен калыбына келтирүүнүн жетишсиздиги (dMMR) болгон жоон ичеги рагын дарылоо үчүн синтилимаб менен бирге неоадъюванттык дарылоо катары артыкчылыктуу кароо белгисине ээ болду.
Бул Кытайдын CTLA-4 ингибитору боюнча ата мекендик биринчи NDA жана синтилимабдын рак иммунотерапиясындагы лидерлик позициясын бекемдөөчү дагы бир маанилүү учур. PD-1 жана CTLA-4кө багытталган иммундук текшерүү пункттарын блокадалоо (ICB) терапиясы онкологиялык дарылоону өзгөрттү, неоадъюванттык дарылоо катары синтилимаб менен ипилимумаб R0 резекциясынын көрсөткүчүн жогорулатып, патологиялык толук жоопко жетишип, көпчүлүк бейтаптарды адъюванттык химиотерапия жүгүнөн бошотушу мүмкүн. Бул жаңы дарылоо ошондой эле кайталануу көрсөткүчүн азайтып, узак мөөнөттүү прогнозду жакшыртат деп күтүлүүдө, NDA бекитилгенден кийин MSI-H/dMMR жоон ичеги рагы менен ооругандарга пайда алып келет деп күтүлүүдө.
NDA кабыл алуу жана артыкчылыктуу кароону белгилөө рандомизацияланган, көзөмөлдөнгөн, көп борборлуу, негизги 3-фазадагы клиникалык сыноонун (NeoShot, NCT05890742) жыйынтыктарына негизделген, анда неоадъюванттык терапия катары синтилимаб менен айкалышкан ипилимумабдын коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо жана MSI-H/dMMR жоон ичеги рагы үчүн түз радикалдуу хирургия менен салыштыруу каралган. Негизги жыйынтыктар - патологиялык толук жооп (ПЦР) көрсөткүчү жана окуясыз жашоо (ЭФС). Көз карандысыз маалыматтарды мониторингдөө комитетинин (IDMC) аралык анализи NeoShot сыноосу өзүнүн негизги жыйынтыктарына жеткенин көрсөттү.
2024-жылдын 4-февралына карата 101 балл катталган (эркектер: 55,4%, орточо жашы: 56 жаш, ECOG PS 1: 54,5%, жогорку тобокелдик: 76,2%) жана А тобуна (n = 52) жана В тобуна (n = 49) рандомизацияланган. А тобунда 1 балл дарылоону эрте токтоткон (токтоткон). В тобунда 4 балл дарылоону эрте токтоткон (1 токтотуу, 1 каза болгон, 2 неоадъювант синтилимабды уланткан). Пландуу айыктыруучу резекция А колунда 51 (98,1%) жана В колунда 45 (91,8%) баллга жасалган. Операциядан кийинки баалоодо А жана В колунда 1 баллдан калыбына келтирүү жөндөмдүүлүгүнүн дал келбестиги (pMMR) аныкталган. А колунда пЦР көрсөткүчтөрү 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0), ал эми В колунда 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) түзгөн (p = 0,0007). Операция жасалган бардык баллдарга R0 резекциясы жасалган. Неоадъюванттык дарылоонун биринчи дозасы менен операциянын ортосундагы орточо убакыт 47 күндү түзгөн (диапазону: 35-82). Операция кечигүүсү 3 баллда, анын ичинде А тобунда 2 балл 2-даражадагы гипотиреоздон (2 күнгө кечигүү) жана 1-даражадагы гипертиреоздон (13 күнгө кечигүү) улам жана В тобунда башка себептерден улам 1 балл (26 күнгө кечигүү) болгон. Дарылоодон улам келип чыккан терс таасирлер (ТЕАЭ) А тобунда 46 баллда (88,5%, 13 баллда ≥3 даража) жана В тобунда 39 баллда (79,6%, 9 баллда ≥3 даража) катталган. Иммундук жактан байланышкан терс таасирлер (ИРАЭ) А тобунда 22 баллда (42,3%) жана В тобунда 18 баллда (36,7%) катталган. А тобунда 3 балл ≥3 даражадагы ИРАЭ, анын ичинде иммундук жактан козголгон миокардит, илеус жана энтерит, ал эми В тобунда 4 баллда аланин аминотрансферазасынын жогорулашы, бүдүр, гипотиреоз жана миокардит катталган. Олуттуу TRAE А тобунда 4 (7,7%) балл жана В тобунда 3 (6,1%) балл болгон. Өлүмгө алып келген TRAE В тобунда 1 балл болгон (миокардит).
Ипилимумаб жөнүндө
Ипилимумаб (R&D коду: IBI310) - бул Innovent тарабынан көз карандысыз түрдө иштелип чыккан толугу менен адамга моноклоналдык антитело инъекциясы. Ипилимумаб цитотоксикалык Т лимфоциттери менен байланышкан антиген 4тү (CTLA-4) атайын байлап, ошону менен CTLA-4 аркылуу Т клеткаларынын ингибирленишин бөгөттөп, Т клеткаларынын активдешүүсүн жана көбөйүшүн стимулдайт, шишиктин иммундук реакциясын жакшыртат жана шишикке каршы таасирге жетишет.
Резекциялануучу микросателлиттик туруксуздук жогору (MSI-H) же дал келбестик менен калыбына келтирүү жетишсиздиги (dMMR) болгон жоон ичеги рагын неоадъюванттык дарылоо катары синтилимаб менен айкалыштырып ипилимумабды колдонуунун жашыруундугу жөнүндө маалымат NMPAнын кароосунда жана артыкчылыктуу кароо белгисине ээ болгон.
Синтилимаб жөнүндө
Кытайда TYVYT (синтилимаб инъекциясы) катары сатылган Синтилимаб - бул Innovent жана Eli Lilly and Company тарабынан биргелешип иштелип чыккан PD-1 иммуноглобулини G4 моноклоналдык антителосу. Синтилимаб - бул Т-клеткаларынын бетиндеги PD-1 молекулаларына байланышып, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) жолун бөгөп, рак клеткаларын жок кылуу үчүн Т-клеткаларды кайра активдештирүүчү иммуноглобулин G4 моноклоналдык антителосунун бир түрү.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Шилтемелер
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 25-февралы