2025-жылдын 5-мартында Ascentage Pharma компаниясы өзүнүн олверембатиниб дарысы Кытайдын Улуттук медициналык продукциялар башкармалыгынын (NMPA) Дары-дармектерди баалоо борбору (CDE) тарабынан Филадельфиялык хромосома-позитивдүү (Ph+) курч лимфобласттык лейкоз (ALL) менен жаңы диагноз коюлган бейтаптарды биринчи кезекте дарылоо үчүн аз интенсивдүү химиотерапия менен айкалыштыруу үчүн "Сары терапия" номинациясына (BTD) ээ болгонун жарыялады.
Бул Кытайда олверембатинибге берилген үчүнчү BTD болуп саналат, биринчи BTD 2021-жылдын март айында биринчи жана экинчи муундагы тирозинкиназа ингибиторлоруна (TKI) туруктуу жана/же чыдамсыз өнөкөт фазадагы өнөкөт миелоиддик лейкоз (CML-CP) менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн берилген; ал эми экинчи BTD 2023-жылдын июнь айында сукцинатдегидрогеназа (SDH) жетишсиз ашказан-ичеги стромалдык шишиги (GIST) менен ооруган жана биринчи катардагы дарылоону алган бейтаптарды дарылоо үчүн берилген.
Америкалык гематология коомунун (ASH) 66-жылдык жыйынында Олверембатинибдин (HQP1351) Лизафтоклакс (APG-2575) менен айкалышып, кайталанган/рефрактердик Филадельфия хромосомасынын оң кескин лимфобласттык лейкозу (R/R Ph ALL) бар балдарда жана өспүрүмдөрдө коопсуздугу жана натыйжалуулугу жөнүндө жарыяланды: 1-фазадагы изилдөөнүн биринчи отчету.
Жаңы үчүнчү муундагы TKI болгон Олверембатиниб жакшы көтөрүмдүүлүккө ээ жана T315I мутациясы бар же жок болгон CP-CML менен катуу алдын ала дарыланган балдарда күчтүү жана узакка созулган лейкемияга каршы активдүүлүктү көрсөтөт. Жаңы BCL-2 ингибитору болгон изилдөө лизафтоклакс бир нече гематологиялык залалдуу шишиктери бар балдарда клиникалык шишикке каршы пайдасын көрсөттү. Учурда R/R Ph+ ALL менен ооруган балдар үчүн натыйжалуу дарылоо ыкмалары жок. Бул изилдөө R/R Ph ALL менен ооруган балдарда жана өспүрүмдөрдө олверембатинибдин өзүнчө же лизафтоклакс менен айкалыштырылган коопсуздугун, натыйжалуулугун жана фармакокинетикалык (PK) профилин изилдөө үчүн иштелип чыккан.+
Бул ачык-жазуулуу, 1b фазасындагы изилдөө (NCT05495035) болгон, ага 18 жашка чейинки, R/R Ph ALLга туруктуу же кеминде 1 тирозинкиназа ингибиторуна (TKI) чыдамсыз балдар жана өспүрүмдөр катышкан (эгерде TKIлерди мурда колдонуу баллдарда T315I мутациясы болсо, каралган эмес). Баллдарда Карнофский/Ланскийдин аткаруу статусунун жетиштүү көрсөткүчү жана органдын функциясы талап кылынган. Борбордук нерв системасынын симптомдуу бузулуулары же PhALL менен байланышы жок олуттуу кан агуусу бар баллдар алынып салынган. Олверембатиниб 2 жума бою (күндөрү [D] 1-14) күн ара 40 мг чоңдорго эквиваленттүү дозада (AED) оозеки түрдө берилген, андан кийин ошол эле дозада олверембатиниб D13-42де күнүнө 200/400/600 мг (AED) дозасында лизафтоклакс менен айкалыштырылган (D13-15тен 3 күндүк дозаны көбөйтүү керек болгон). Дексаметазон 6 мг/м++ 2/күнүнө оозеки түрдө QD катары берилген, ал D15-42 жаштан баштап колдонулду. Негизги жыйынтыктарга коопсуздукту баалоо, жалпы жооп берүү көрсөткүчү (ORR), өлчөнө турган калдык оорунун (MRD) терс таасиринин көрсөткүчү жана олверембатинибдин өзүнчө/лизафтоклакс менен айкалыштырылган фармакокинетикалык мүнөздөмөлөрү кирди.
2022-жылдын сентябрынан 2024-жылдын июнуна чейин жалпысынан 10 упай алынган. Орточо жаш курагы 13,0 (11-15) жашты, ал эми 6 упай эркек кишилерди түзгөн. Орточо дене салмагы 49,85 (35,9-86,0) кг түзгөн. Тогуз (90,0%) упай p190 транскриптин, ал эми 1 упай (10,0%) p210 транскриптин билдирген. Баштапкы этапта үч упайда BCR-ABL1 мутациялары [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] болгон. 1-курстун D1 курсунда (C1D1) талма оорусуна байланыштуу 1 балл сыноодон токтотулгандан кийин, 3+3 дозасын көбөйтүү моделине 9 ылайыктуу балл киргизилген (n = 6, R/R; n = 3, чыдамсыздык): ар бир тобундагы (A, B жана C) 3 баллдан, лизафтоклакстын 200, 400 жана 600 мг (AED) дозасында тиешелүүлүгүнө жараша. Бул баллдар дарылоонун 42 күнүн аяктап, негизги жыйынтыктоочу чекиттер боюнча бааланган. 10 баллдын алтоосунда гематологиялык дарылоодо ≥ 3 даражадагы терс таасирлер байкалган, анын ичинде аз кандуулук (3/10), нейтропения (7/10) жана тромбоцитопения (3/10); 1 баллда 3-даражадагы аланин аминотрансферазасынын жогорулашы дарылоону токтотууга алып келген, ал эми 1 баллда C1D1де талма кармаган (алар сыноону токтотушкан). Морфологиялык жооптор боюнча бааланган 6 упайдын ичинен ORR (толук ремиссия [CR] + толук эмес сан менен калыбына келүү менен CR), жарым-жартылай жооп жана жооп бербөө көрсөткүчтөрү тиешелүүлүгүнө жараша олверембатиниб монотерапиясынын (EOM) аягында 2 (33,3%), 2 (33,3%) жана 2 (33,3%), ал эми олверембатиниб менен лизафтоклакс айкалышкан курсунун (EOC) аягында 5 (83,3%), 0 жана 1 (16,7%) болгон. Бааланган 7 упайдын бешөө MRD терс таасирине жетишкен, алардын 1и EOMдо, 4ү EOCдо болгон. Алдын ала фармакокинетикалык анализдер фармакокинетикалык мүнөздөмөлөрдүн окшоштугун жана педиатриялык жана чоңдор арасындагы олверембатиниб менен лизафтоклакстын салыштырмалуу таасирин көрсөттү. Бир нече дозадан кийин олуттуу топтолуу болгон жок жана олверембатиниб менен лизафтоклакстын ортосунда дары-дармектердин өз ара аракеттенүүсү байкалган жок.
Бул алдын ала маалыматтар көрсөткөндөй, олверембатиниб лизафтоклакс менен айкалышып, R/R Ph ALL менен ооругандар үчүн коопсуз жана натыйжалуу режим болуп көрүнөт. Бул режим интенсивдүү химиотерапия же иммунотерапиясыз келечектүү CR көрсөткүчтөрүнө алып келди. Изилдөө учурда дозаны көбөйтүү фазасында.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Шилтемелер
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 12-марты