20-июлда, жаңы дары-дармек өтүнмөсүPrecision Biology тарабынан көз карандысыз түрдө иштелип чыккан pCAR-19B (NDA) Кытайдын Улуттук медициналык продуктылар башкармалыгы (NMPA) тарабынан расмий түрдө кабыл алынган. Бул продукт Кытайдагы балдар лейкозу үчүн биринчи CAR-T продуктусу болуп саналат, ал 3-21 жаштагы CD19-позитивдүү кайталанган/рефрактердик курч лимфобласттык лейкоз (ALL) менен ооруган бейтаптарды дарылоодо колдонулат.
Курч лимфобласттык лейкоз (КЛЛ) балдарда эң көп кездешүүчү залалдуу шишиктердин бири жана балдар менен өспүрүмдөрдүн өлүмүнүн негизги себептеринин бири болуп саналат. Химердик антиген рецепторунун (КАР-Т) клеткалык терапиясы кайталанган/рефрактердик (Р/Р) В-клеткалык КЛЛды дарылоодо революция жасады, FDA тарабынан бекитилген биринчи продукт, Novartis тарабынан иштелип чыккан Kymriah (tisagenlecleucel) ремиссия көрсөткүчтөрүн жана жашоо мөөнөтүн бир топ жакшыртты.
pCAR-19B - бул коопсуздук маселелерин чечүү үчүн иштелип чыккан оптималдаштырылган гумандаштырылган CD19га мүнөздүү бир чынжырлуу өзгөрмө фрагменти (scFv) бар аутологиялык CAR-T клетка продуктусу.
2023-жылдын ноябрь айында pCAR-19B Кытайдын Улуттук медициналык продукциялар башкармалыгы тарабынан B-ALLды дарылоо үчүн "Жеңил терапия" номинациясына ээ болгон.
Кытайлык педиатриялык жана жаш бойго жеткен R/R B-клеткалык ALL менен ооруган бейтаптардын катышуусундагы маанилүү клиникалык сыноодо pCAR-19Bдин натыйжалуулугу жана коопсуздук натыйжалары.жарыяландыАмерикалык гематология коомунун (ASH) 66-жылдык жыйыны.
Методдор: Бул 2-фазадагы сыноо (NCT05334823) бир тараптуу, ачык, көп борборлуу изилдөө болгон. CD19+ R/R B-ALL тастыкталган скринингден өткөн ≥ 3 жана ≤ 21 жаштагы бейтаптар камтылган. Негизги жыйынтыктоочу чекит жалпы ремиссия көрсөткүчү (ORR) болгон, ал инфузиядан кийин 3 айдын ичинде толук ремиссия (CR) жана кандын толук калыбына келбегени (CRi) менен CR катары аныкталган.
Жыйынтыктар: 2024-жылдын 18-апрелине карата 89 бейтап катталып, лейкаферезден өткөн, алардын 64үнө pCAR-19B инфузиясы берилген. Өндүрүштө үзгүлтүккө учураган учурлар болгон эмес. Инфузияланган бейтаптардын арасында 6,25% (4/64) рефрактердик болгон жана 93,75% (60/64) мурунку терапиянын же аллогендик өзөк клеткаларын трансплантациялоонун бир нече линияларынан кийин кайталанган. Орточо жаш курагы 11 жашты (диапазону 3-21), ал эми 56,25% (36/64) эркек болгон. Мындан тышкары, бейтаптардын 75% (48/64) жок дегенде бир жогорку тобокелдик генин алып жүргөн. Баштапкы учурда жилик чучугунун (ЖЧ) медианалык жарылуу жүгү 58,3%ды (диапазону 5%-98%) түзгөн, ал эми ЖЧЧнын оор жарылуу жүгү (≥50%) бейтаптардын 56,25%ында байкалган.
211 күндүк орточо байкоо жүргүзүүдө (диапазону 35-750), эң жакшы ORR 90,63% (58/64) түзгөн, бейтаптардын 78,13% (50/64) CRге жана бейтаптардын 12,5% (8/64) CRiге жетишкен, бул R/R B-ALLда билдирилген коммерциялык анти-CD19 CAR-T терапия продуктуларынын эффективдүүлүгүнөн ашып түшкөн. ORR менен ооругандардын 98,27% (57/58) минималдуу калдык оорунун (MRD) терс ремиссиясына жетишкен. 3 айдагы ORR 76,56% (49/64) түзгөн. Жооптун орточо узактыгы (DOR) 10,61 ай болгон (95% ишеним аралыгы 7,66-20,96). Жалпы орточо жашоо узактыгы (OS) 23,92 ай болгон (95% ишеним аралыгы 9,86-NR).
Цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS) жана иммундук эффектордук клеткалар менен байланышкан нейротоксикалык синдром (ICANS) тиешелүүлүгүнө жараша бейтаптардын 98,44% жана 50%ында кездешкен. ≥3 даражадагы CRS жана ICANS тиешелүүлүгүнө жараша бейтаптардын 29,69% жана 39,06%ында байкалган. ≥3 даражадагы CRS жана ICANS орточо узактыгы тиешелүүлүгүнө жараша 4 күн жана 3 күн болгон. CRS же ICANS менен байланышкан өлүмдөр болгон эмес.
Тыянактар: BM бласттарынын оор жүгүнө жана генетикалык вариациялардын жогорку тобокелдигине карабастан, pCAR-19B жогорку ремиссия көрсөткүчтөрүн көрсөттү, MRD-терс ремиссиянын жогорку көрсөткүчүнө, туруктуу жоопторго жана көтөрө алгылыктуу коопсуздук профилине жетишти. Бул изилдөө азиялык калк арасында балалык B-ALL боюнча биринчи маанилүү клиникалык сыноо болуп саналат жана R/R B-ALL менен ооруган кытайлык педиатриялык жана жаш бейтаптар үчүн жаңы дарылоо вариантын сунуштайт.
Учурда Кытайда CAR-T боюнча башка көптөгөн клиникалык сыноолор жүрүп жатат жана алар бейтаптарды издеп жатышат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн сиз Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Электрондук почта:myimmnet@163.com
Шилтемелер
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 22-ноябры