Глиобластома мультиформасы (GBM) эң өлүмгө алып келүүчү рак ооруларынын бири болуп саналат жана жаңы диагноз коюлган GBM үчүн учурдагы медициналык жардамдын стандартына ылайык дээрлик бардык бейтаптарда кайталануу байкалат. Кайталануучу GBM (rGBM) орточо эсеп менен 8 айдан аз жашайт жана дарылоо мүмкүнчүлүктөрү чектелүү.
TX103 - бул B7-H3кө каршы багытталган CAR-T клеткалык терапия препараты, ал көз карандысыз түрдө иштелип чыгып, кытайлык жана эл аралык патенттер менен уруксат берилген. Кайталануучу глиомаларды TX103 менен дарылоонун алдын ала клиникалык жыйынтыктары 2024-жылы Америкалык Клиникалык Онкология Коомунун жылдык жыйынында (ASCO) сунушталган.(NCT05241392).
Методдор: Бул ачык, бир колдуу, "3+3" дозаны көбөйтүү жана көп дозалуу изилдөө. Негизги максат коопсуздукту жана максималдуу көтөрүмдүүлүккө ээ дозаны баалоо болгон. Экинчи максаттарга жашоо көрсөткүчтөрү, шишик реакциялары, иммунологиялык реакциялар жана фармакокинетикалык параметрлер кирген. 18 жаштан 75 жашка чейинки бейтаптар сүрөт сканерлөө жолу менен тастыкталган кайталануу жана иммуногистохимиялык анализ боюнча B7-H3 экспрессиясы >= 30% менен катталган. TX103 бейтаптарга Оммая резервуары аркылуу көңдөй ичине жана/же карынча ичине берилген. TX103 бейтаптарга ар бир циклде 1, 2 жана 3 доза деңгээлдеринде (тиешелүүлүгүнө жараша 20, 60, 150 миллион клетка), бир курс катары төрт цикл менен берилген.
Жыйынтыктар: 2022-жылдын мартынан 2024-жылдын январына чейин 13 бейтап TX103 препаратынын кеминде бир жолу баш сөөгүнө инфузия алган, алардын ичинен 3, 4 жана 6 бейтап тиешелүүлүгүнө жараша 1, 2 жана 3 доза деңгээлдеринде болгон. Инфузия циклдеринин орточо саны 4 (мин, макс 1,9) болгон. Бардык бейтаптар коопсуздук анализине киргизилген, анда дозаны чектөөчү уулуулук же CAR-T дарылоосуна байланыштуу өлүм аныкталган эмес. Бардык бейтаптар жок дегенде бир терс таасирге (AE) дуушар болушкан, ал эми дарылоого байланыштуу AEлерге (TRAE) цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому, баш сөөгүнүн ичиндеги басымдын жогорулашы (ICP), баш оору, эпилепсия, аң-сезимдин төмөндөшү, кусуу жана дене табынын көтөрүлүшү кирген. Көпчүлүк TRAEлер 1-2-даражада болгон, ал эми үч 3-даражадагы TRAE байкалган: 2-дозада ICP жогорулаган бир учур, эпилепсия менен ооруган бир учур жана 3-дозада аң-сезимдин деңгээлинин төмөндөгөн дагы бир учур. 2024-жылдын январына карата 1 жана 2-дозадагы алты бейтап 12 айлык жашоо деңгээлин баалоодон өтүүгө укуктуу болгон; 12 айлык жалпы жашоо деңгээли (OS) көрсөткүчү 83,3% (95% CI: 58,3% ~ 100%), ал эми медиана OS 20,3 ай (95% CI: 20,3 ~ жетүүгө мүмкүн эмес) болгон. 2-дозадагы үч бейтаптын экөөсү тиешелүүлүгүнө жараша жарым-жартылай жана толук жоопторго жетишкен. CAR-T киргизилгенден кийин, жүлүн суюктугунда IL-6 жана IFN-γ сыяктуу цитокиндердин олуттуу көбөйүшү жана CAR генинин көчүрмөлөрүнүн көбөйүшү байкалган, ал эми перифериялык кандагы көрсөткүчтөрдүн минималдуу гана жогорулашы байкалган.
Тыянактар: Бул сыноодо rGBMди TX103 менен дарылоо коопсуз жана көтөрүмдүүлүккө ээ деп эсептелет. Бул аралык жыйынтыктар rGBM менен ооругандардын жашоо көрсөткүчтөрүн жакшыртуу үчүн TX103тү колдонуу менен андан ары изилдөөнү колдойт.
Учурда Кытайда CAR-T боюнча башка көптөгөн клиникалык сыноолор жүрүп жатат жана алар бейтаптарды издеп жатышат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн сиз Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 9-декабры