satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) - бул дүйнө жүзү боюнча биринчи орунда туруу мүмкүнчүлүгүнө ээ болгон Claudin18.2 протеинине каршы аутологиялык CAR Т-клетка продуктусунун кандидаты. Satri-cel Claudin18.2 позитивдүү катуу шишиктерди бутага алат, негизинен ашказан рагы/ашказан-кызыл өңгөчтүн биригүүчү рагы (GC/GEJ) жана уйку безинин рагы (PC) сыяктуу ооруларга басым жасайт.
Изилдөөчү тарабынан башталган satricabtagene autoleucel сыноосунун CT041-CG4006 (NCT03874897) акыркы жыйынтыктары 2024-жылдын 3-июнунда Nature Medicine журналында жарыяланган.
Сыноого жалпысынан 98 бейтап катышкан жана анын жыйынтыктары ооруну көзөмөлдөө көрсөткүчү (DCR) 91,8% га чейин жеткенин, 38 бейтап ремиссияга жеткенин, жалпы ремиссия көрсөткүчү 38,8% ды, прогрессиясыз жашоо узактыгынын (PFS) орточо көрсөткүчү 4,4 айды, жалпы жашоо узактыгынын орточо көрсөткүчү (OS) 8,8 айды жана ремиссиянын орточо узактыгы (mDOR) 6,4 айды түзгөнүн көрсөттү. 90 баштапкы максаттуу жабыркоо менен ооругандардын ичинен 70 бейтап шишиктин ар кандай деңгээлде кичирейишине жетишкен.
Satri-cel менен монотерапия алган ашказан рагы менен ооруган 51 бейтаптын арасында ооруну көзөмөлдөө көрсөткүчү 96,1% га чейин жеткен (49), ал эми жалпы жооп берүү көрсөткүчү 54,9% ды түзгөн (28). Алардын арасында 27 бейтап жарым-жартылай жоопко (PR), 1 бейтап толук жоопко (CR) жетишкен жана жооп берүүнүн орточо узактыгы (mDOR) 6,4 айды түзгөн.
Жыйынтык
Satri-cel CLDN18.2-позитивдүү өнүккөн ашказан-ичеги рагы менен ооругандарда башкарылуучу коопсуздук профили менен терапиялык потенциалын көрсөтөт.
2023-жылдын 9-сентябрында метастатикалык уйку безинин рагын CARsgen компаниясынын CT041, инновациялык Claudin (CLDN) 18.2 CAR Т-клетка терапиясы менен дарылоонун эки учуру "Гематология жана онкология журналында" "Claudin18.2 позитивдүү метастатикалык уйку безинин рагын дарылоо үчүн CT041 CAR Т-клетка терапиясы" деген аталыш менен жарыяланган.
1-учурда 58 жаштагы аялга өпкө жана лимфа бездеринин метастаздары менен коштолгон уйку безинин рагы диагнозу коюлган. Биринчи катардагы наб-паклитаксел жана гемцитабин жана экинчи катардагы иринотекан-липосома жана 5-флуроурацил CT041 клиникалык сыноосуна катталганга чейин, CLDN18.2 экспрессиясы 2+/70% экенин тастыктагандан кийин, натыйжа берген эмес. Флударабин, циклофосфамид жана наб-паклитакселден турган лимфодеплециядан кийин, CT041 дозасы 250 × 1062021-жылдын сентябрь айында бейтапка клеткалар сайылган. 2-даражадагы цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS) пайда болгон, ал кийинчерээк тоцилизумаб менен көзөмөлдөнгөн. RECIST v1.1 ылайык жарым-жартылай жоопко (PR) жетишилген, бул өпкө метастаздарынын чоң кыскарышы менен коштолду.
2-учурда, 75 жаштагы аялга 2019-жылдын май айында операция жасалгандан кийин pT2N0 уйку безинин рагы диагнозу коюлган. Операциядан кийинки кадимки байкоо жүргүзүү учурунда 5 айдан кийин өпкөнүн метастазы табылган. 2019-жылдын декабрынан баштап биринчи катардагы химиотерапия катары S-1 монотерапиясы берилген. Хирургиялык аймактагы паллиативдик нурлануу учурунда өпкөдө шишиктин өнүгүшү байкалган. CLDN18.2 экспрессиясы 3+/60% деп аныкталгандыктан, бейтап CT041 клиникалык сыноосуна катышкан. Флударабин, циклофосфамид жана наб-паклитакселден турган лимфодеплеция алгандан кийин, бейтапка CT041дин 250 × 10 дозасы куюлган.62021-жылдын июль айында клеткалар. Бейтапта 2-даражадагы CRS байкалган, ал тоцилизумаб менен андан ары көзөмөлдөнгөн. PR инфузиядан 4 жума өткөндөн кийин биринчи баалоодон бери жетишилген. Өпкө метастазынын максаттуу жабыркоолору кийинчерээк жоголуп, толук жооп берилген. Шишик 2023-жылдын июль айындагы акыркы байкоого чейин дагы эле жакшы көзөмөлдө болгон. Эки бейтапта тең перифериялык кандагы CLDN18.2 CAR көчүрмөсүнүн саны инфузиядан кийин тез көбөйүп, 2 жуманын ичинде эң жогорку чегине жеткен. Ошол эле учурда, флуоресценция менен активдештирилген клеткаларды сорттоо жыйынтыктары перифериялык кандагы CD8 Т клеткаларынын жана Treg клеткаларынын көбөйгөнүн, ошондой эле CD4 Т клеткаларынын жана В клеткаларынын азайганын көрсөттү. Иммундук клеткалардын фенотиптериндеги бул жылыштар цитокиндердин деңгээлиндеги өзгөрүүлөргө салыштырмалуу көбүрөөк туруктуулукту көрсөттү.
Учурда Кытайда CAR-T боюнча башка көптөгөн клиникалык сыноолор жүрүп жатат жана алар бейтаптарды издеп жатышат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн сиз Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Электрондук почта:myimmnet@163.com
Шилтемелер
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 21-ноябры