2025-жылдын 15-апрелинде InnoCare Pharma компаниясы Кытайдын Улуттук медициналык продукциялар башкармалыгынын (NMPA) Дары-дармектерди баалоо борбору (CDE) чоңдорду жана өспүрүмдөрдү (12 жаштан 18 жашка чейинки) NTRK генинин кошулмаларын камтыган өнүккөн катуу шишиктери бар бейтаптарды дарылоо үчүн жаңы муундагы пан-TRK ингибитору зурлетректиниб (ICP-723) үчүн жаңы дары-дармек өтүнмөсүн (NDA) кабыл алганын жарыялады.
NTRK биригүү гендери чоңдордун жана балдардын ар кандай шишиктеринде кездешет. Шилекей безинин карциномасы, секретордук эмчек рагы жана ымыркайлардын фибросаркомасы сыяктуу кээ бир сейрек кездешүүчү шишиктерде NTRK генинин биригүү көрсөткүчү 90% дан ашат[1]. Кытайда жыл сайын NTRK биригүү-позитивдүү катуу шишиктердин 6500гө жакын жаңы учуру аныкталат деп болжолдонууда. Натыйжалуу дарылоо ыкмаларынын жоктугунан улам бул жаатта клиникалык муктаждыктар канааттандырылбай келет.
Зурлетректиниб – бул жакында эле иштелип чыккан жаңы муундагы TRK ингибитору, ал TRK WT жана мутант киназага каршы активдүүлүк көрсөттү.
Алдыңкы илимий журнал Nature журналынын бир бөлүгү болгон British Journal of Cancer журналында "Зурлетректиниб - бул NTRK синтез-позитивдүү шишиктерине каршы күчтүү баш сөөгүнүн ичиндеги активдүүлүгү бар жана биринчи муундагы агенттерге каршы бутага туруктуулугу бар кийинки муундагы TRK ингибитору" деген аталыштагы макала жарыяланган. Журналда зурлетректиниб - бул in vivo мээге жогорку сиңүү жана башка кийинки муундагы агенттерге караганда күчтүү баш сөөгүнүн ичиндеги активдүүлүгү бар жаңы, өтө күчтүү кийинки муундагы TRK ингибитору деген тыянакка келишкен.
Макалада зурлетректинибдин TRKA, TRKB жана TRKC WT киназдарына, ошондой эле TRKA G595R жана TRKA G667C кабыл алынган туруктуулук мутацияларына каршы күчтүү таасир этери белгиленген. Зурлетректиниб FDA тарабынан бекитилген же клиникалык жактан текшерилген башка биринчи муундагы (ларотректиниб) жана кийинки муундагы (селитректиниб жана репотректиниб) TRK ингибиторлоруна караганда TRK ингибиторлорунун көпчүлүк туруктуулук мутацияларына каршы активдүүрөөк болгон. Ошо сыяктуу эле, зурлетректиниб (1 мг/кг BID) NTRK биригүү-позитивдүү клеткаларынан алынган ксенотрансплантат моделдеринде селитректинибге салыштырмалуу 30 эсе төмөн дозада шишиктин өсүшүн баскан.
Макалада андан ары SD келемиштеринде жүргүзүлгөн борбордук нерв системасынын (БНС) енүүчү фармакокинетикалык изилдөөсүндө зурлетректинибдин гематоэнцефалдык тосмо аркылуу өтүп, мээге селитректиниб жана репотректинибге караганда натыйжалуураак жетүү жөндөмү жакшырганы көрсөтүлгөн. Зурлетректинибдин мээге сиңүүсүнүн жогорулашы шишикке каршы активдүүлүктүн жакшырышына да алып келген. TRKA G598R/G670A резистенттүүлүк мутациясын алып жүргөн ортотопиялык чычкан глиома ксенотрансплантат моделинде зурлетректиниб (15 мг/кг) ортотопиялык NTRK фьюжн-позитивдүү, TRK-мутант глиомасы бар чычкандардын жашоо деңгээлин бир кыйла жакшырткан (селитректиниб, репотректиниб жана зурлетректиниб үчүн орточо жашоо узактыгы = тиешелүүлүгүнө жараша 41,5, 66,5 жана 104 күн; P < 0,05), репотректинибге (15 мг/кг) жана селитректинибге (30 мг/кг) салыштырмалуу жогорку натыйжалуулукту көрсөткөн (тиешелүүлүгүнө жараша P=0,0384 жана 0,0022), эң сонун коопсуздук профили менен.
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарыяланган убактысы: 2025-жылдын 17-апрели