TAEST16001 клеткалары – бул HLA-A*02:01 контекстинде NY-ESO-1 (ар кандай шишиктерде экспрессияланган) оң жумшак ткандардын саркомасын (STS) бутага алган жогорку аффиндүүлүктөгү NY-ESO-1ге мүнөздүү Т-клетка рецепторун (TCR) экспрессиялаган генетикалык жактан инженердик жол менен жасалган аутологиялык Т-клеткалар.
ASCO 2022де өнүккөн STS (NCT04318964) менен ооругандардын катышуусундагы I фазадагы изилдөө коопсуздугун жана натыйжалуулуктун алдын ала көрсөткүчтөрүн көрсөттү. Бул жумшак ткандардын саркомасы менен ооругандарда TAEST16001 клеткаларынын коопсуздугун, көтөрүмдүүлүгүн, фармакокинетикалык абалын, фармакокинетикалык абалын жана алдын ала натыйжалуулугун баалоо үчүн ачык, бир колдуу, дозаны көбөйтүү жана кеңейтүү боюнча изилдөө.
Жыйынтыктар: 2021-жылдын 31-декабрына карата жумшак ткандардын саркомасы өнүккөн 12 бейтап катталган (M:F 7:5; орточо жаш курагы = 37,9; мурунку режимдердин медианасы = 2 (диапазону 1-3)). TAEST16001 клеткалары жакшы көтөрүмдүүлүккө ээ болгон, дозаны чектөөчү уулуулугу жок. Эң көп катталган ³ 3-даражадагы терс таасирлер лимфопения (n = 12), лейкопения (n = 10), нейтропения (n = 11), аз кандуулук (n = 4), тромбоцитопения (n = 1), гипокалиемия (n = 1) жана дене табынын көтөрүлүшү (n = 1) болгон. Эки бейтап цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (2-даража) менен кайрылып, симптоматикалык дарылоодон кийин жоголгон. Бейтаптардын биринде да нейротоксикалуулук же клеткаларды куюуга байланыштуу олуттуу терс таасирлер байкалган эмес. Максималдуу көтөрүмдүүлүк дозасына (MTD) жеткен эмес. Фармакокинетикалык моделдөө TAEST16001 клеткаларынын Tmax көрсөткүчү клеткаларды куюудан кийин 6,23 күндөн кийин болгонун жана клиникалык жооп менен Cmax/AUC0-28 ортосунда эч кандай байланыш жок экенин көрсөттү. Натыйжалуулугу бааланган 12 бейтаптын ичинен 5 бейтап жарым-жартылай жооп берген, 5 бейтапта оору туруктуу болгон жана 2 бейтапта оорунун өнүгүшү байкалган. Жалпы жооп берүү көрсөткүчү 41,7% түзгөн. Баштапкы жоопко чейинки орточо убакыт 1,9 ай (диапазону 0,9дан 3,0го чейин), ал эми жооптун орточо узактыгы 14,1 ай (диапазону 5,0дөн 14,2ге чейин) болгон.
Белгилей кетчү нерсе, TAEST16001 дарылоосунан кийин эки жолу терапия алган жана 2-даражадагы CRSти башынан өткөргөн T06 бейтапында (42 жаштагы эркек) клеткалык инфузиянын 4 жумасынан кийин ийиндин жогорку бөлүгүндө жана өпкөдөгү бир нече метастатикалык жабыркоолордо жарым-жартылай реакция байкалып, дарылоодон кийин 14 айдан ашык убакыт сакталган. Өпкөдөгү метастатикалык жабыркоолор прогрессия учурунда да чоң жарым-жартылай реакция бойдон калгандыктан, бейтапка ийиндин жогорку бөлүгүндөгү жабыркоо хирургиялык жол менен алынып салынган. Беш операциядан кийин оң бутунда кайталанган миксоиддик липосаркома менен ооруган дагы бир бейтап, T02де (27 жаштагы эркек) да жарым-жартылай реакция байкалып, дарылоодон кийин 1 жылдан ашык убакыт сакталган.
2024-жылы Америкалык клиникалык онкология коому (ASCO) билдиргендей,pЖумшак ткандардын саркомасында NY-ESO-1ге багытталган жогорку аффиндүүлүктөгү TCR-T (TAEST16001) боюнча Hase IIA изилдөөсү (NCT05549921).
Методдор: Бул өнүккөн STS (NCT05549921) менен ооругандарда TAEST16001 клеткаларынын натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо үчүн ачык белгиленген, бир колдуу изилдөө. Катталган бейтаптарга аферез жүргүзүлдү, алардын бөлүнүп алынган Т-клеткалары NY-ESO-1 TCR жогорку аффиндүүлүгүн экспрессиялаган лентивирустук вектор менен трансдукциядан кийин in vitro кеңейди. Бейтаптар 3 күндүк лимфодеплециялоочу химиотерапияны алышты (циклофосфамид 15 мг/кг/күн жана флударабин 20 мг/м2/күн). TAEST16001 клеткалары 1,2 × 10 өлчөмүндө сайылды.10± 30% клеткалар (биздин I фазадагы маалыматтар аркылуу аныкталган) жана алар ошондой эле 14 күндүк IL-2 тери астына сайылган. Максаттуу натыйжалуулук (RECIST 1.1 боюнча) 12 бейтаптан турган биринчи этаптагы когорта үчүн жалпы жооп берүү ылдамдыгы (ORR) = 25% деп белгиленген.
Жыйынтыктар: 2024-жылдын январь айына карата 8 бейтап катталган (M:F 4: 4; орточо жашы: 40 жаш; мурунку режимдердин медианасы: 3 (диапазону: 2-5)). TAEST16001 клеткалары мурунку I фазадагы изилдөөгө ылайык башкарылуучу коопсуздук профилин көрсөттү. Көп кездешкен (n>1) (G) 3 даражадагы терс таасирлер лимфоцитопения (n=8), лейкоциттердин санынын азайышы (n=7), нейтропения (n=6), γ-GTнин жогорулашы (n=3), гипокалиемия (n=2) болгон. Алты бейтапта цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS) болгон (G3: 1; G2: 1; G1: 4) жана 2 бейтапта G1 ICANS болгон, алардын баары симптоматикалык дарылоодон кийин толугу менен жоголгон. Маанилүүсү, жок дегенде эки шишикти баалоодон кийин, 4 бейтап жарым-жартылай жоопту тастыктаган, 3 бейтапта туруктуу оору жана 1 бейтапта оорунун өнүгүшү байкалган. Чектөө датасындагы ORR 50% түзгөн. Баштапкы жоопко чейинки орточо убакыт 1,1 ай (1,1ден 2,2ге чейин) жана жооптун орточо узактыгы 5,0 ай (1,5тен 8,8ге чейин) болгон. Көпчүлүк бейтаптар дагы эле байкоодо. I фазадагы ошол эле доза боюнча маалыматтарды бириктиргенде, ORR 1,2 × 10 дозада1054,5% түздү (6/11).
Учурда Кытайда бейтаптарды издөө үчүн жаңы ракка каршы технологиялардын көптөгөн клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Жаңы дары-дармектер жана технологиялар боюнча консультация алуу үчүн Пекиндин Түштүк аймактык онкология ооруканасынын эл аралык бөлүмүнө кайрылсаңыз болот.
Телефон номери: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ШИЛТЕМЕЛЕР
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 18-декабры