CAR-T (химерикалык антиген рецепторунун Т-клеткасы) деген эмне?
Биринчиден, адамдын иммундук системасын карап көрөлү.
Иммундук система денени коргоо үчүн чогуу иштеген клеткалардын, ткандардын жана органдардын тармагынан турат.Катышуучу маанилүү клеткалардын бири лейкоциттер деп да аталган ак кан клеткалары болуп саналат, алар оору козгогуч организмдерди же заттарды издеп табуу жана жок кылуу үчүн бириккен эки негизги түргө бөлүнөт.
лейкоциттердин эки негизги түрү болуп саналат:
Ø фагоциттер, басып кирген организмдерди чайноочу клеткалар
Ø лимфоциттер, организмге мурунку баскынчыларды эстеп, таанууга мүмкүндүк берүүчү жана организмге аларды жок кылууга жардам берүүчү клеткалар
Бир катар түрдүү клеткалар фагоциттер деп эсептелет.Эң кеңири таралган түрү - нейтрофил, ал негизинен бактериялар менен күрөшөт.Дарыгерлер бактериялык инфекциядан кооптонушса, бейтапта инфекциядан улам пайда болгон нейтрофилдердин саны көбөйүп кеткендигин билүү үчүн кан анализин тапшырышы мүмкүн.Фагоциттердин башка түрлөрү дененин белгилүү бир баскынчы түрүнө туура жооп беришин камсыз кылуу үчүн өз кызматтарына ээ.
Лимфоциттердин эки түрү В лимфоциттери жана Т лимфоциттери.Лимфоциттер жилик чучугунда башталып, же ошол жерде калып, В-клеткаларына жетилет, же тимус безине кетип, ал жерден Т-клеткаларына жетилет.В-лимфоциттер менен Т-лимфоциттердин өз-өзүнчө кызматтары бар: В-лимфоциттер дененин аскердик чалгындоо системасы сыяктуу, буталарын издеп, аларга коргонуучу күчтөрдү жөнөтүшөт.Т-клеткалар аскерлер сыяктуу, чалгындоо системасы аныктаган баскынчыларды жок кылат.
Иммундук система денени коргоо үчүн чогуу иштеген клеткалардын, ткандардын жана органдардын тармагынан турат.Катышуучу маанилүү клеткалардын бири лейкоциттер деп да аталган ак кан клеткалары болуп саналат, алар оору козгогуч организмдерди же заттарды издеп табуу жана жок кылуу үчүн бириккен эки негизги түргө бөлүнөт.
лейкоциттердин эки негизги түрү болуп саналат:
Ø фагоциттер, басып кирген организмдерди чайноочу клеткалар
Ø лимфоциттер, организмге мурунку баскынчыларды эстеп, таанууга мүмкүндүк берүүчү жана организмге аларды жок кылууга жардам берүүчү клеткалар
Бир катар түрдүү клеткалар фагоциттер деп эсептелет.Эң кеңири таралган түрү - нейтрофил, ал негизинен бактериялар менен күрөшөт.Дарыгерлер бактериялык инфекциядан кооптонушса, бейтапта инфекциядан улам пайда болгон нейтрофилдердин саны көбөйүп кеткендигин билүү үчүн кан анализин тапшырышы мүмкүн.Фагоциттердин башка түрлөрү дененин белгилүү бир баскынчы түрүнө туура жооп беришин камсыз кылуу үчүн өз кызматтарына ээ.
Лимфоциттердин эки түрү В лимфоциттери жана Т лимфоциттери.Лимфоциттер жилик чучугунда башталып, же ошол жерде калып, В-клеткаларына жетилет, же тимус безине кетип, ал жерден Т-клеткаларына жетилет.В-лимфоциттер менен Т-лимфоциттердин өз-өзүнчө кызматтары бар: В-лимфоциттер дененин аскердик чалгындоо системасы сыяктуу, буталарын издеп, аларга коргонуучу күчтөрдү жөнөтүшөт.Т-клеткалар аскерлер сыяктуу, чалгындоо системасы аныктаган баскынчыларды жок кылат.
Химерикалык антиген кабылдагыч (CAR) Т-клетка технологиясы: кабыл алуучу уюлдук иммунотерапия (ACI) бир түрү болуп саналат.Пациенттин Т-клеткасы генетикалык реконструкциялоо технологиясы аркылуу CARды экспрессиялайт, бул эффектор Т-клеткаларды кадимки иммундук клеткаларга караганда көбүрөөк максаттуу, өлүмгө дуушар кылуучу жана туруктуу кылат жана шишиктин жергиликтүү иммуносупрессивдүү микрочөйрөсүн жеңип, хосттун иммундук толеранттуулугун буза алат.Бул шишикке каршы атайын иммундук клетка терапиясы.
CART принциби – пациенттин өзүнүн иммундук Т-клеткаларынын “нормалдуу версиясын” алып чыгып, ген инженериясын улантуу, чоң антиперсоналдык куралдын “химердик антиген рецепторунун (CAR)” шишиктин спецификалык буталары үчүн in vitro чогултуу жана андан кийин өзгөртүлгөн инфузияны киргизүү. Т-клеткалар бейтаптын денесине кайра келип, жаңы өзгөртүлгөн клетка рецепторлору Т-клеткаларын рак клеткаларын таап, жок кыла ала турган радар системасын орноткондой болот.
BPIHдеги CARTтын артыкчылыгы
Клетка ичиндеги сигнал доменинин структурасындагы айырмачылыктардан улам, CAR төрт муунду иштеп чыккан.Биз акыркы муундагы CART колдонобуз.
1стмуун: бир гана клетка ичиндеги сигнал компоненти бар жана шишик бөгөт коюу таасири начар болгон.
2ndмуун: Биринчи муундун негизинде биргелешип стимулдаштыруучу молекула кошулду жана Т-клеткаларынын шишиктерди өлтүрүү жөндөмдүүлүгү жакшырды.
3rdмуун: CAR экинчи муунун негизинде, Т-клеткалардын шишиктин жайылышын бөгөт коюу жана апоптозду илгерилетүү жөндөмдүүлүгү кыйла жакшырды.
4thмуун: CAR-T клеткалары CAR максаттуу антигенди тааныгандан кийин интерлейкин-12ди индукциялоо үчүн NFAT ылдыйдагы транскрипция факторун активдештирүү аркылуу шишик клеткаларынын популяциясын тазалоого катыша алат.
Дарылоо процедурасы
1) Ак кан клеткаларын изоляциялоо: Пациенттин Т-клеткалары перифериялык кандан бөлүнөт;
2) Т-клеткаларды активдештирүү: Т-клеткаларды активдештирүү үчүн антителолор менен капталган магниттик мончоктор (жасалма дендриттик клеткалар) колдонулат;
Трансфекция: Т-клеткалар CAR in vitro экспрессиялоо үчүн генетикалык жактан иштелип чыккан.
3) Күчөтүү: генетикалык жактан өзгөртүлгөн Т-клеткалар in vitro шартында күчөтүлөт.
4) Химиотерапия: Т-клетканын реинфузиясынын алдында пациент химиотерапия менен алдын ала дарылоодон өтөт;
5) Ре-инфузия: Генетикалык жактан өзгөртүлгөн Т-клеткалар бейтапка кайра куюлат.
Артыкчылыктары:
1)CAR Т-клеткалар жогорку максаттуу жана антиген өзгөчөлүгү менен шишик клеткаларын натыйжалуу өлтүрө алат.
2)CAR-T клетка терапиясы азыраак убакытты талап кылат.CAR T T-клеткаларын өстүрүү үчүн эң кыска убакытты талап кылат, анткени ал ошол эле дарылоо эффектисинде азыраак клеткаларды талап кылат.Vitro маданият циклин 2 жумага чейин кыскартса болот, бул күтүү убактысын бир топ кыскартты.
3)CAR шишик антигендеринин максаттуу диапазонун кеңейтүү менен пептиддик антигендерди гана эмес, кант жана липиддик антигендерди да тааный алат.CAR T терапиясы да шишик клеткаларынын протеин антигендери менен чектелбейт.CAR T бир нече өлчөмдө антигендерди аныктоо үчүн шишик клеткаларынын кант жана липиддик белок эмес антигендерди колдоно алат.
4)CAR-T белгилүү бир кең спектрге ээ.Кээ бир сайттар EGFR сыяктуу бир нече шишик клеткаларында чагылдырылгандыктан, бул антиген үчүн CAR гени ал курулгандан кийин кеңири колдонулушу мүмкүн.
5)CAR Т-клеткалар иммундук эс тутум функциясына ээ жана организмде узак убакыт бою жашай алат.Бул шишиктин кайталанышын алдын алуу үчүн чоң клиникалык мааниге ээ.